nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2016-4-81-86nnp-678Research ArticleREVIEWSОБЗОРЫINTERMEDIATE PHENOTYPES OF OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA/HYPOPNEA SYNDROMEПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ФЕНОТИПЫ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ СНАШнайдерН. А.ShnayderN. A.

Наталья Алексеевна Шнайдер.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, nataliashnayder@gmail.com

Contact: Natalia Alekseevna Shnayder.

1, Partisan Zhelenyak St., Krasnoyarsk 660022, nataliashnayder@gmail.com

nataliashnayder@gmail.comПетроваМ. М.PetrovaM. M.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partisan Zhelenyak St., Krasnoyarsk 660022

ДемкоИ. В.DemkoI. V.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partisan Zhelenyak St., Krasnoyarsk 660022

АлексееваО. В.AlekseevaO. V.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partisan Zhelenyak St., Krasnoyarsk 660022

Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияProf. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation201616122016848186Copyright © Shnayder N.A., Petrova M.M., Demko I.V., Alekseeva O.V., 20162016Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Демко И.В., Алексеева О.В.Shnayder N.A., Petrova M.M., Demko I.V., Alekseeva O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/678

Obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome (OSAHS) is the most common type of sleep apnea. OSAHS is due to upper airway obstruction. This condition is characterized by repetitive pauses in breathing during sleep despite the efforts of the respiratory muscles and it is generally associated with decreased blood oxygen saturation. The review presents the data available in the literature on the intermediate phenotypes of OSAHS, in the development of which there may be a genetic component. It is stated that a study of the genetic basis for various OSAHS phenotypes will give a better insight into the contribution of genetic factors to the development of the disease. The review describes the genes responsible for a predisposition to the development of four major phenotypes of OSAHS. It characterizes two basic approaches to a molecular genetic study in OSAHS; these are a genetic association analysis and a linkage analysis. Taking into account the wide prevalence and social importance of OSAHS, the latter should be timely prevented and diagnosed. The adequate treatment of OSAHS and its consequences is able not only to reduce the risk of fatal complications of the disease, but also to completely eliminate its symptoms.

Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) является наиболее распространенным типом апноэ сна. СОАГС обусловлен обструкцией верхних дыхательных путей. Это состояние характеризуется повторяющимися паузами в дыхании во время сна, несмотря на усилия дыхательных мышц, и, как правило, связано с уменьшением насыщения крови кислородом. В обзоре представлены данные литературы о промежуточных фенотипах СОАГС, в развитии которых, вероятно, имеет место генетический компонент. Указано, что изучение генетической основы различных фенотипов СОАГС поможет лучшему пониманию вклада генетических факторов в развитие заболевания. Описаны гены, отвечающие за предрасположенность к развитию четырех основных фенотипов СОАГС. Охарактеризованы два основных подхода к проведению молекулярно-генетического исследования при СОАГС: анализ генетических ассоциаций и линкадный анализ. Учитывая широкую распространенность и социальное значение СОАГС, необходимо проводить его своевременную профилактику и диагностику. Адекватное лечение СОАГС и его последствий способно не только снизить риск фатальных осложнений болезни, но и полностью устранить ее симптомы.

сонапноэгипопноэобструктивное апноэ снафенотипгенотипгенетикаsleepapneahypopneaobstructive sleep apneaphenotypegenotypegeneticsReferencesAmerican Thoracic Society. Indications and standards for use of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) in sleep apnea syndromes. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Dec;150(6 Pt 1):1738-45.American Thoracic Society. Indications and standards for use of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) in sleep apnea syndromes. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Dec;150(6 Pt 1):1738-45.Lindberg E, Elmasry A, Gislason T, et al. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population-based prospective study. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jun;159(6): 2024-7.Lindberg E, Elmasry A, Gislason T, et al. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population-based prospective study. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jun;159(6): 2024-7.Marin JM, Gascon JM, Carrizo S, Gispert J. Prevalence of sleep apnoea syndrome in the Spanish adult population. Int J Epidemiol. 1997 Apr;26(2):381-6.Marin JM, Gascon JM, Carrizo S, Gispert J. Prevalence of sleep apnoea syndrome in the Spanish adult population. Int J Epidemiol. 1997 Apr;26(2):381-6.Ротарь OП, Свиряев ЮВ, Звартау НЭ и др. Распространенность синдрома апноэ/гипопноэ во сне среди пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии им. В.А. Алмазова. 2004;2(1):91-4. [Rotar' OP, Sviryaev YuV, Zvartau NE i dr. The prevalence of sleep apnea/hypopnea in sleep among patients with cardiovascular disease. Byulleten' nauchno-issledovatel'skogo instituta kardiologii im. V.A. Almazova. 2004;2(1):91-4. (In Russ.)]Ротарь OП, Свиряев ЮВ, Звартау НЭ и др. Распространенность синдрома апноэ/гипопноэ во сне среди пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии им. В.А. Алмазова. 2004;2(1):91-4. [Rotar' OP, Sviryaev YuV, Zvartau NE i dr. The prevalence of sleep apnea/hypopnea in sleep among patients with cardiovascular disease. Byulleten' nauchno-issledovatel'skogo instituta kardiologii im. V.A. Almazova. 2004;2(1):91-4. (In Russ.)]Тардов МВ. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне. Русский медицинский журнал. 2011;19(6):415-9. [Tardov M. Snoring and obstructive sleep apnea. Russkii meditsinskii zhurnal. 2011;19(6):415-9. (In Russ.)].Тардов МВ. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне. Русский медицинский журнал. 2011;19(6):415-9. [Tardov M. Snoring and obstructive sleep apnea. Russkii meditsinskii zhurnal. 2011;19(6):415-9. (In Russ.)].Chan J, Edman JC, Koltal PJ. Obstructive sleep apnea in children. Am Fam Physician. 2004 Mar 1;69(5):1147-54.Chan J, Edman JC, Koltal PJ. Obstructive sleep apnea in children. Am Fam Physician. 2004 Mar 1;69(5):1147-54.Вейн АМ, Елигулашвили ТС, Полуэктов МГ. Синдром апноэ во сне. Москва: Эйдос Медиа; 2002. 310 с. [Vein AM, Eligulashvili TS, Poluektov MG. Sindrom apnoe vo sne [Apnea syndrome in sleep]. Moscow: Eidos Media; 2002. 310 p.]Вейн АМ, Елигулашвили ТС, Полуэктов МГ. Синдром апноэ во сне. Москва: Эйдос Медиа; 2002. 310 с. [Vein AM, Eligulashvili TS, Poluektov MG. Sindrom apnoe vo sne [Apnea syndrome in sleep]. Moscow: Eidos Media; 2002. 310 p.]Шнайдер НА, Алексеева ОВ, Строцкая ИГ и др. Коморбидность синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна и эпилепсии у детей (пилотное исследование). Справочник врача общей практики. 2015;(10):35-40. [Shnaider NA, Alekseeva OV, Strotskaya IG, et al. Comorbidity of obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and epilepsy in children (a pilot study). Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2015;(10):35-40. (In Russ.)].Шнайдер НА, Алексеева ОВ, Строцкая ИГ и др. Коморбидность синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна и эпилепсии у детей (пилотное исследование). Справочник врача общей практики. 2015;(10):35-40. [Shnaider NA, Alekseeva OV, Strotskaya IG, et al. Comorbidity of obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and epilepsy in children (a pilot study). Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2015;(10):35-40. (In Russ.)].Шнайдер НА, Демко ИВ, Алексеева ОВ и др. Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Проблемы женского здоровья. 2015;10(2):55-64. [Shnaider NA, Demko IV, Alekseeva OV , et al. Phenotypical and genetic risk factors of obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2015;10(2):55-64. (in Russ.)].Шнайдер НА, Демко ИВ, Алексеева ОВ и др. Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Проблемы женского здоровья. 2015;10(2):55-64. [Shnaider NA, Demko IV, Alekseeva OV , et al. Phenotypical and genetic risk factors of obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2015;10(2):55-64. (in Russ.)].Palmer LJ, Buxbaum SG, Larkin E, et al. A whole genome scan for obstructive sleep apnea and obesity. Am J Hum Genet. 2003 Feb;72(2):340-50. Epub 2002 Dec 23.Palmer LJ, Buxbaum SG, Larkin E, et al. A whole genome scan for obstructive sleep apnea and obesity. Am J Hum Genet. 2003 Feb;72(2):340-50. Epub 2002 Dec 23.Gislason T, Johannsson JH, Haraldsson A, et al. Familial predisposition and cosegregation analysis of adult obstructive sleep apnea and the sudden infant death syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Sep 15;166(6):833-8.Gislason T, Johannsson JH, Haraldsson A, et al. Familial predisposition and cosegregation analysis of adult obstructive sleep apnea and the sudden infant death syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Sep 15;166(6):833-8.Щербакова МЮ, Порядина ГИ, Ковалева ЕА. Проблема ожирения в детском возрасте. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(7):74-82. [Shcherbakova MYu, Poryadina GI, Kovaleva EA. The problem of childhood obesity. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2010;(7):74-82. (in Russ.)].Щербакова МЮ, Порядина ГИ, Ковалева ЕА. Проблема ожирения в детском возрасте. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(7):74-82. [Shcherbakova MYu, Poryadina GI, Kovaleva EA. The problem of childhood obesity. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2010;(7):74-82. (in Russ.)].Wilkie AO, Morriss-Kay GM. Genetics of craniofacial development and malformation. Nat Rev Genet. 2001 Jun;2(6):458-68.Wilkie AO, Morriss-Kay GM. Genetics of craniofacial development and malformation. Nat Rev Genet. 2001 Jun;2(6):458-68.Колядич ЖВ, Макарина-Кибак ЛЭ, Пашкевич СГ и др. Медуллярные хемочувствительные структуры и симптоматика синдрома обструктивного апноэ сна. Оториноларингология Восточная Европа. 2013;1(10):62-73. [Kolyadich ZhV, Makarina-Kibak LE, Pashkevich SG, et al. Medullary homosensitive structures and symptoms of obstructive sleep apnea. Otorinolaringologiya Vostochnaya Evropa. 2013;1(10):62-73. (in Russ.)].Колядич ЖВ, Макарина-Кибак ЛЭ, Пашкевич СГ и др. Медуллярные хемочувствительные структуры и симптоматика синдрома обструктивного апноэ сна. Оториноларингология Восточная Европа. 2013;1(10):62-73. [Kolyadich ZhV, Makarina-Kibak LE, Pashkevich SG, et al. Medullary homosensitive structures and symptoms of obstructive sleep apnea. Otorinolaringologiya Vostochnaya Evropa. 2013;1(10):62-73. (in Russ.)].Кельмансон ИА. Экологические и клинико-биологические аспекты нарушений циркадианных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков. Биосфера. 2015:7(1): 131-145. [Kel’manson IA. Environmental, clinical and biological aspects of circadian rhythms disorders in children and adolescents. Biosfera. 2015:7(1):131-145. (in Russ.)].Кельмансон ИА. Экологические и клинико-биологические аспекты нарушений циркадианных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков. Биосфера. 2015:7(1): 131-145. [Kel’manson IA. Environmental, clinical and biological aspects of circadian rhythms disorders in children and adolescents. Biosfera. 2015:7(1):131-145. (in Russ.)].Pillar G, Lavie P. Assessment of the role of inheritance in sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1): 688-91.Pillar G, Lavie P. Assessment of the role of inheritance in sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1): 688-91.Anuntaseree W, Rookkapan K, Kuasirikul S, Thongsuksai P. Snoring and obstructive sleep apnea in Thai school-age children: prevalence and predisposing factors. Pediatr Pulmonol. 2001 Sep;32(3):222-7.Anuntaseree W, Rookkapan K, Kuasirikul S, Thongsuksai P. Snoring and obstructive sleep apnea in Thai school-age children: prevalence and predisposing factors. Pediatr Pulmonol. 2001 Sep;32(3):222-7.Altmü ller J, Palmer LJ, Fischer G, et al. Genomewide scans of complex human diseases: true linkage is hard to find. Am J Hum Genet. 2001 Nov;69(5):936-50. Epub 2001 Sep 14.Altmü ller J, Palmer LJ, Fischer G, et al. Genomewide scans of complex human diseases: true linkage is hard to find. Am J Hum Genet. 2001 Nov;69(5):936-50. Epub 2001 Sep 14.Полуэктов МГ. Синдром обструктивных апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм. 2005;(1): 2-7. [Poluektov MG. Obstructive sleep apnea: modern concepts and role. Ozhirenie i metabolizm. 2005;(1): 2-7. (in Russ.)].Полуэктов МГ. Синдром обструктивных апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм. 2005;(1): 2-7. [Poluektov MG. Obstructive sleep apnea: modern concepts and role. Ozhirenie i metabolizm. 2005;(1): 2-7. (in Russ.)].Davies CW, Crosby JH, Mullins RL, et al. Case control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects. Thorax. 2000 Sep;55(9):736-40.Davies CW, Crosby JH, Mullins RL, et al. Case control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects. Thorax. 2000 Sep;55(9):736-40.Бузунов РВ, Ерошина ВА. Зависимость тяжести синдрома обструктивного апноэ во время сна от увеличения массы тела после возникновения у пациентов симптома храпа. Терапевтический архив. 2004;76(3):59-62. [Buzunov RV, Eroshina VA. Dependence of severity of obstructive sleep apnoea syndrome on body mass gain in patients after emergence of snoring symptom. Terapevticheskii arkhiv. 2004;76(3):59-62. (In Russ.)].Бузунов РВ, Ерошина ВА. Зависимость тяжести синдрома обструктивного апноэ во время сна от увеличения массы тела после возникновения у пациентов симптома храпа. Терапевтический архив. 2004;76(3):59-62. [Buzunov RV, Eroshina VA. Dependence of severity of obstructive sleep apnoea syndrome on body mass gain in patients after emergence of snoring symptom. Terapevticheskii arkhiv. 2004;76(3):59-62. (In Russ.)].Gami AS, Caples SM, Somers VK. Obesity and odstructive sleep apnea. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003 Dec;32(4):869-94.Gami AS, Caples SM, Somers VK. Obesity and odstructive sleep apnea. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003 Dec;32(4):869-94.Li KK, Kushida C, Powell NB, et al. Obstructive sleep apnea syndrome: a comparison between Far East Asian and white men. Laryngoscope. 2000 Oct;110(10 Pt 1):1689-93.Li KK, Kushida C, Powell NB, et al. Obstructive sleep apnea syndrome: a comparison between Far East Asian and white men. Laryngoscope. 2000 Oct;110(10 Pt 1):1689-93.Li KK, Powell NB, Kushida C, et al. A comparison of Asian and white patients with obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1999 Dec;109(12):1937-40.Li KK, Powell NB, Kushida C, et al. A comparison of Asian and white patients with obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 1999 Dec;109(12):1937-40.Liu Y, Lowe AA, Zeng X, et al. Cephalometric comparisons between Chinese and Caucasian patients with obstructive sleep apnea. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2000 Apr;117(4):479-85.Liu Y, Lowe AA, Zeng X, et al. Cephalometric comparisons between Chinese and Caucasian patients with obstructive sleep apnea. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2000 Apr;117(4):479-85.Решетников СВ, Решетникова ОВ, Решетников ВН. Носовая обструкция и насыщение крови кислородом у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. Российская ринология. 2010;18(3):61. [Reshetnikov SV, Reshetnikova OV, Reshetnikov VN. Nasal obstruction and oxygen saturation in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Rossiiskaya rinologiya. 2010;18(3):61. (In Russ.)].Решетников СВ, Решетникова ОВ, Решетников ВН. Носовая обструкция и насыщение крови кислородом у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. Российская ринология. 2010;18(3):61. [Reshetnikov SV, Reshetnikova OV, Reshetnikov VN. Nasal obstruction and oxygen saturation in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Rossiiskaya rinologiya. 2010;18(3):61. (In Russ.)].Колядич ЖВ, Тишкевич ЕС, Головачева ОИ., Буценко ТН. Анатомические особенности орофарингеальной области как предрасполагающий фактор синдрома обструктивного апноэ во сне. Оториноларингология Восточная Европа. 2014;4(17):8-12. [Kolyadich ZhV, Tishkevich ES, Golovacheva OI., Butsenko TN. The anatomical features of the oropharyngeal region as a predisposing factor for obstructive sleep apnea. Otorinolaringologiya Vostochnaya Evropa. 2014;4(17):8-12. (in Russ.)].Колядич ЖВ, Тишкевич ЕС, Головачева ОИ., Буценко ТН. Анатомические особенности орофарингеальной области как предрасполагающий фактор синдрома обструктивного апноэ во сне. Оториноларингология Восточная Европа. 2014;4(17):8-12. [Kolyadich ZhV, Tishkevich ES, Golovacheva OI., Butsenko TN. The anatomical features of the oropharyngeal region as a predisposing factor for obstructive sleep apnea. Otorinolaringologiya Vostochnaya Evropa. 2014;4(17):8-12. (in Russ.)].Рогинский ВВ, Дубин СА, Комелягин ДЮ и др. Устранение синдрома обструктивного апноэ во сне у детей с деформациями лицевого скелета методом компрессионного дистракционного остеосинтеза. Стоматология детского возраста и профилактика. 2006; 5(1-2):3-5 [Roginskii VV, Dubin SA, Komelyagin DYu, et al. Elimination of obstructive sleep apnea in children with deformations of the facial skeleton by compression distraction osteosynthesis. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika. 2006;5(1-2):3-5. (in Russ.)].Рогинский ВВ, Дубин СА, Комелягин ДЮ и др. Устранение синдрома обструктивного апноэ во сне у детей с деформациями лицевого скелета методом компрессионного дистракционного остеосинтеза. Стоматология детского возраста и профилактика. 2006; 5(1-2):3-5 [Roginskii VV, Dubin SA, Komelyagin DYu, et al. Elimination of obstructive sleep apnea in children with deformations of the facial skeleton by compression distraction osteosynthesis. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika. 2006;5(1-2):3-5. (in Russ.)].Намазова-Баранова ЛС, Вашакмадзе НД, Геворкян АК и др. Синдром обструктивного апноэ во сне у детей с мукополисахаридозом II типа (синдромом Хантера). Педиатрическая фармакология. 2013;10(6):76-81. [Namazova-Baranova LS, Vashakmadze ND, Gevorkyan AK, et al. Obstructive sleep apnea in children with MPS type II (Hunter syndrome). Pediatricheskaya farmakologiya. 2013;10(6): 76-81. (in Russ.)].Намазова-Баранова ЛС, Вашакмадзе НД, Геворкян АК и др. Синдром обструктивного апноэ во сне у детей с мукополисахаридозом II типа (синдромом Хантера). Педиатрическая фармакология. 2013;10(6):76-81. [Namazova-Baranova LS, Vashakmadze ND, Gevorkyan AK, et al. Obstructive sleep apnea in children with MPS type II (Hunter syndrome). Pediatricheskaya farmakologiya. 2013;10(6): 76-81. (in Russ.)].Wilkie AO, Morriss Kay GM. Genetics of craniofacial development and malformation. Nat Rev Genet. 2001 Jun;2(6):458-68.Wilkie AO, Morriss Kay GM. Genetics of craniofacial development and malformation. Nat Rev Genet. 2001 Jun;2(6):458-68.Bayadi E, Millman RP, Tishler PV, et al. A family study of sleep apnea. Anatomic and physiologic interactions. Chest. 1990 Sep;98(3): 554-9.Bayadi E, Millman RP, Tishler PV, et al. A family study of sleep apnea. Anatomic and physiologic interactions. Chest. 1990 Sep;98(3): 554-9.Bayazit YA, Yilmaz M, Erdal E, et al. Role of nitric oxide synthase gene intron 4 and exon 7 polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009 Mar;266(3):449-54. doi: 10.1007/s00405-008-0763-0. Epub 2008 Jul 24.Bayazit YA, Yilmaz M, Erdal E, et al. Role of nitric oxide synthase gene intron 4 and exon 7 polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009 Mar;266(3):449-54. doi: 10.1007/s00405-008-0763-0. Epub 2008 Jul 24.Dauger S, Pattyn A, Lofaso F, et al. Phox2b controls the development of peripheral chemoreceptors and afferent visceral pathways. Development. 2003 Dec;130(26):6635-42. Epub 2003 Nov 19.Dauger S, Pattyn A, Lofaso F, et al. Phox2b controls the development of peripheral chemoreceptors and afferent visceral pathways. Development. 2003 Dec;130(26):6635-42. Epub 2003 Nov 19.Шнайдер НА. Нарколепсия. Справочник врача общей практики. 2014;(12):32-41. [Shnaider NA. Narcolopsy. Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2014;(12):32-41. (in Russ.)].Шнайдер НА. Нарколепсия. Справочник врача общей практики. 2014;(12):32-41. [Shnaider NA. Narcolopsy. Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2014;(12):32-41. (in Russ.)].Шнайдер НА, Садыкова АВ, Дюжакова АВ. Проблемы диагностики нарколепсии с катаплексией: клинический случай. Справочник врача общей практики. 2015;(9):47-54. [Shnaider NA, Sadykova AV, Dyuzhakova AV. Problems of diagnosis of narcolepsy with cataplexy: case report. Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2015;(9): 47-54. (In Russ.)].Шнайдер НА, Садыкова АВ, Дюжакова АВ. Проблемы диагностики нарколепсии с катаплексией: клинический случай. Справочник врача общей практики. 2015;(9):47-54. [Shnaider NA, Sadykova AV, Dyuzhakova AV. Problems of diagnosis of narcolepsy with cataplexy: case report. Spravochnik vracha obshchei praktiki. 2015;(9): 47-54. (In Russ.)].Nishijima T, Sakurai S, Arihara Z, Takahashi K. Plasma orexin A like immunoreactivity in patients with sleep apnea hypopnea syndrome. Peptides. 2003 Mar;24(3):407-11.Nishijima T, Sakurai S, Arihara Z, Takahashi K. Plasma orexin A like immunoreactivity in patients with sleep apnea hypopnea syndrome. Peptides. 2003 Mar;24(3):407-11.Han F, Lin L, Schormair B, et al. HLA DQB1*06:02negative narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency. Sleep. 2014 Oct 1;37(10): 1601-8. doi: 10.5665/sleep.4066.Han F, Lin L, Schormair B, et al. HLA DQB1*06:02negative narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency. Sleep. 2014 Oct 1;37(10): 1601-8. doi: 10.5665/sleep.4066.Manzotte T, Guindalini C, Mazzotti DR, et al. The human leucocyte antigen DQB1*0602 allele is associated with electroencephelograph differences in individuals with obstructive sleep apnoea syndrome. J Sleep Res. 2013 Apr;22(2):217-22. doi: 10.1111/jsr.12005. Epub 2012 Nov 9.Manzotte T, Guindalini C, Mazzotti DR, et al. The human leucocyte antigen DQB1*0602 allele is associated with electroencephelograph differences in individuals with obstructive sleep apnoea syndrome. J Sleep Res. 2013 Apr;22(2):217-22. doi: 10.1111/jsr.12005. Epub 2012 Nov 9.Ylmaz M, Bayazit YA, Ciftci TU, et al. Association of serotonin transporter gene polymorphism with obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 2005 May;115(5): 832-6.Ylmaz M, Bayazit YA, Ciftci TU, et al. Association of serotonin transporter gene polymorphism with obstructive sleep apnea syndrome. Laryngoscope. 2005 May;115(5): 832-6.Zhao Y, Tao L, Nie P, et al. Association between serotonin 2A receptor polymorphisms and risk of obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome: a systematic review and metaanalysis. Gene. 2013 Nov 10;530(2):287-94. doi: 10.1016/j.gene.2013.08.012. Epub 2013 Aug 26.Zhao Y, Tao L, Nie P, et al. Association between serotonin 2A receptor polymorphisms and risk of obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome: a systematic review and metaanalysis. Gene. 2013 Nov 10;530(2):287-94. doi: 10.1016/j.gene.2013.08.012. Epub 2013 Aug 26.Riha RL, Brander P, Vennelle M, et al. Tumour necrosis factor alpha (-308) gene polymorphism in obstructive sleep apnoea hypopnoea syndrome. Eur Respir J. 2005 Oct;26(4):673-8.Riha RL, Brander P, Vennelle M, et al. Tumour necrosis factor alpha (-308) gene polymorphism in obstructive sleep apnoea hypopnoea syndrome. Eur Respir J. 2005 Oct;26(4):673-8.Krueger JM, Majde JA. Humoral links between sleep and the immune system: research issues. Ann N Y Acad Sci. 2003 May;992:9-20.Krueger JM, Majde JA. Humoral links between sleep and the immune system: research issues. Ann N Y Acad Sci. 2003 May;992:9-20.Krueger JM, Obal F, Fang J. Humoral regulation of physiological sleep: cytokines and GHRH. J Sleep Res. 1999 Jun;8 Suppl 1:53-9.Krueger JM, Obal F, Fang J. Humoral regulation of physiological sleep: cytokines and GHRH. J Sleep Res. 1999 Jun;8 Suppl 1:53-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.