nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2014-1S-48-53nnp-414Research ArticleREVIEWSОБЗОРЫIntravenous Antiepileptic Drugs in RussiaВнутривенные формы противоэпилептических препаратов в РоссииВласовП. Н.VlasovP. N.

Кафедра нервных болезней лечебного факультета

Division of Diseases of the Nervous System, Department of General Medicine

vpn_neuro@mail.ruГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, МоскваРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, MoscowRussian Federation20140907201461SSpecial issue "Epilepsy"4853Copyright © Vlasov P.N., 20142014Власов П.Н.Vlasov P.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/414

Launching four intravenous antiepileptic drugs: valproate (Depakene and Convulex), lacosamide (Vimpat), and levetiracetam (Keppra) – into the Russian market has significantly broadened the possibilities of rendering care to patients in seizure emergency situations. The chemi- cal structure, mechanisms of action, indications/contraindications, clinical effectiveness and tolerability, advantages/disadvantages, and adverse events of using these drugs in urgent and elective neurology are discussed. 

В связи с появлением в России четырех форм антиэпилептических препаратов для внутривенного введения: вальпроат (депакин и конвулекс), лакосамид и леветирацетам – существенно расширились возможности оказания помощи пациентам в ургентных си- туациях, основным проявлением которых являются эпилептические припадки. Описаны химическая структура, механизм дейст- вия, показания/противопоказания, клиническая эффективность/переносимость, преимущества/недостатки и возможности применения этих препаратов в экстренной и плановой неврологии. 

внутривенные антиэпилептические препаратывальпроат натриялакосамидлеветирацетамэпилептический статуссерия эпилептических припадковкластерные приступы.intravenous antiepileptic drugsAEDssodium valproatelacosamidelevetiracetamstatus epilepticusseizure clusters.ReferencesКарлов ВА. Эпилептический статус. Эпи- лепсия у детей и взрослых женщин и муж- чин. Москва: Медицина; 2010. С. 483–511. [Karlov VA. Epilepticheskii status. Epilepsiya u detei i vzroslykh zhenshchin i muzhchin. Moscow: Meditsina; 2010. P. 483–511.]Карлов ВА. Эпилептический статус. Эпи- лепсия у детей и взрослых женщин и муж- чин. Москва: Медицина; 2010. С. 483–511. [Karlov VA. Epilepticheskii status. Epilepsiya u detei i vzroslykh zhenshchin i muzhchin. Moscow: Meditsina; 2010. P. 483–511.]Rossetti AO, Lowenstein DH. Management of refractory status epilepticus in adults: still more questions than answers. Lancet Neurol. 2011;10(10):922–30. DOI: 10.1016/S1474- 4422(11)70187-9.Rossetti AO, Lowenstein DH. Management of refractory status epilepticus in adults: still more questions than answers. Lancet Neurol. 2011;10(10):922–30. DOI: 10.1016/S1474- 4422(11)70187-9.Лебедева АМ, Карлов ВА, Сидоров АМ и др. Опыт применения инъекционной фор- мы вальпроевой кислоты (конвулекс) у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом на догоспитальном этапе. Спецвыпуск «Эпи- лепсия». Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(1S)53–9. [Lebedeva AV, Karlov VA, Sidorov AM, et al. Experience in using injectable valproic acid (convulex) in patients with serial epileptic seizures and status epilepticus at the prehospital stage. Special issue "Epilepsy". Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;(1S)53–9.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2012- 2500Лебедева АМ, Карлов ВА, Сидоров АМ и др. Опыт применения инъекционной фор- мы вальпроевой кислоты (конвулекс) у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом на догоспитальном этапе. Спецвыпуск «Эпи- лепсия». Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(1S)53–9. [Lebedeva AV, Karlov VA, Sidorov AM, et al. Experience in using injectable valproic acid (convulex) in patients with serial epileptic seizures and status epilepticus at the prehospital stage. Special issue "Epilepsy". Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;(1S)53–9.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2012- 2500Карлов ВА, Андреева ОВ. Современные представления об эпилептическом статусе и возможности терапии с использованием инъ- екционной формы вальпроата (конвулекса). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(11):7–12. [Karlov VA, Andreeva OV. Modern conceptions on the sta- tus epilepticus and possibilities of treatment with injection form of valproate (convulex). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(11):7–12.]Карлов ВА, Андреева ОВ. Современные представления об эпилептическом статусе и возможности терапии с использованием инъ- екционной формы вальпроата (конвулекса). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(11):7–12. [Karlov VA, Andreeva OV. Modern conceptions on the sta- tus epilepticus and possibilities of treatment with injection form of valproate (convulex). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(11):7–12.]Холин АА, Ильина ЕС, Лемешко ИД и др. Злокачественные мигрирующие парци- альные приступы младенчества. Опыт при- менения инъекционной формы конвулекса при младенческом эпилептическом статусе (наблюдение из практики). Журнал невро- логии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(2 приложение 3):17–24. [Kholin AA, Il'ina ES, Lemeshko ID, et al. Zlokachestvennye migriruyushchie partsial'nye pristupy mladenchestva. Opyt primeneniya in"ektsionnoi formy konvuleksa pri mladench- eskom epilepticheskom statuse (nablyudenie iz praktiki). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(2 Suppl 3):17–24.]Холин АА, Ильина ЕС, Лемешко ИД и др. Злокачественные мигрирующие парци- альные приступы младенчества. Опыт при- менения инъекционной формы конвулекса при младенческом эпилептическом статусе (наблюдение из практики). Журнал невро- логии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(2 приложение 3):17–24. [Kholin AA, Il'ina ES, Lemeshko ID, et al. Zlokachestvennye migriruyushchie partsial'nye pristupy mladenchestva. Opyt primeneniya in"ektsionnoi formy konvuleksa pri mladench- eskom epilepticheskom statuse (nablyudenie iz praktiki). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(2 Suppl 3):17–24.]Холин АА, Воронкова КВ, Пылаева ОА, Петрухин АС. Эффективность и безопас- ность внутривенного применения вальпроа- тов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(2 приложение 3):55–9. [Kholin AA, Voronkova KV, Pylaeva OA, Petrukhin AS. Effektivnost' i bezopasnost' vnu- trivennogo primeneniya val'proatov. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(2 prilozhenie 3):55–9.]Холин АА, Воронкова КВ, Пылаева ОА, Петрухин АС. Эффективность и безопас- ность внутривенного применения вальпроа- тов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(2 приложение 3):55–9. [Kholin AA, Voronkova KV, Pylaeva OA, Petrukhin AS. Effektivnost' i bezopasnost' vnu- trivennogo primeneniya val'proatov. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(2 prilozhenie 3):55–9.]Krauss G, Ben-Menachem E, Mameniskiene R, et al. Intravenous lacosamide as short-term replacement for oral lacosamide in partial-onset seizures. Epilepsia. 2010;51(6):951–7. DOI: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02463.x. Epub 2009 Dec 22.Krauss G, Ben-Menachem E, Mameniskiene R, et al. Intravenous lacosamide as short-term replacement for oral lacosamide in partial-onset seizures. Epilepsia. 2010;51(6):951–7. DOI: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02463.x. Epub 2009 Dec 22.Hofler J, Unterberger I, Dobesberger J, et al. Intravenous lacosamide in status epilepticus and seizure clusters. Epilepsia.Hofler J, Unterberger I, Dobesberger J, et al. Intravenous lacosamide in status epilepticus and seizure clusters. Epilepsia.;52(10):e148–e152. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2011.03204.x.;52(10):e148–e152. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2011.03204.x.Kellinghaus C, Berning S, Besselmann M. Intravenous lacosamide as successful treatment for nonconvulsive status epilepticus after failure of first-line therapy. Epilepsy Behav. 2009;14(2):429–31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2008.12.009. Epub 2009 Jan 6. 10. Koubeissi MZ, Mayor CL, Estephan B, et al. Efficacy and safety of intravenous lacosamide in refractory nonconvulsive status epilepticus. Acta Neurol Scand. 2011;123(2):142–6. DOI: 10.1111/j.1600- 0404.2010.01430.x. Epub 2010 Oct 10.Kellinghaus C, Berning S, Besselmann M. Intravenous lacosamide as successful treatment for nonconvulsive status epilepticus after failure of first-line therapy. Epilepsy Behav. 2009;14(2):429–31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2008.12.009. Epub 2009 Jan 6. 10. Koubeissi MZ, Mayor CL, Estephan B, et al. Efficacy and safety of intravenous lacosamide in refractory nonconvulsive status epilepticus. Acta Neurol Scand. 2011;123(2):142–6. DOI: 10.1111/j.1600- 0404.2010.01430.x. Epub 2010 Oct 10.Власов ПН, Камелькова ЕГ, Дрожжина ГР. Эффективность и переноси- мость лакосамида для внутривенного введе- ния при ургентных неврологических ситуа- циях. Cпецвыпуск Эпилепсия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(1S):60–3. [Vlasov PN, Kamelkova EG, Drozzhina GR. Efficacy and tolerance of intra- venous lacosamide in urgent neurological situa- tions. Special issue Epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;(1S):60–3.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2012- 2501.Власов ПН, Камелькова ЕГ, Дрожжина ГР. Эффективность и переноси- мость лакосамида для внутривенного введе- ния при ургентных неврологических ситуа- циях. Cпецвыпуск Эпилепсия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(1S):60–3. [Vlasov PN, Kamelkova EG, Drozzhina GR. Efficacy and tolerance of intra- venous lacosamide in urgent neurological situa- tions. Special issue Epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;(1S):60–3.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2012- 2501.Fountain NB, Krauss G, Isojarvi J, et al. Safety and tolerability of adjunctive lacosamide intravenous loading dose in lacosamide-naive patients with partial-onset seizures. Epilepsia. 2013;54(1):58–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2012.03543.xFountain NB, Krauss G, Isojarvi J, et al. Safety and tolerability of adjunctive lacosamide intravenous loading dose in lacosamide-naive patients with partial-onset seizures. Epilepsia. 2013;54(1):58–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2012.03543.x..Tilz C, Resch R, Hofer T, Eggers C. Successful treatment for refractory convulsive status epilepticus by non-parenteral lacosamide. Epilepsia. 2010;51(2):316–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2009.02256.x.Tilz C, Resch R, Hofer T, Eggers C. Successful treatment for refractory convulsive status epilepticus by non-parenteral lacosamide. Epilepsia. 2010;51(2):316–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2009.02256.x.Hö fler J, Trinka E. Lacosamide as a new treatment option in status epilepticus. Critical Review and Invited Commentary. Epilepsia. 2013;54(3):393–404. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/epi.12058.Hö fler J, Trinka E. Lacosamide as a new treatment option in status epilepticus. Critical Review and Invited Commentary. Epilepsia. 2013;54(3):393–404. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/epi.12058.Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clinical Therapeutics. 2006;28(5):734–44. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2006.05.0 04.Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clinical Therapeutics. 2006;28(5):734–44. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2006.05.0 04.Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a random- ized, placebo-controlled safety and pharmaco- kinetic study. Epilepsia. 2006;47(7):1128–35. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2006.00586.x.Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a random- ized, placebo-controlled safety and pharmaco- kinetic study. Epilepsia. 2006;47(7):1128–35. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2006.00586.x.Aiguabella М, Falip М, Villanueva М, et al. Efficacy of intravenous levetiracetam as an add- on treatment in status epilepticus: а multicen- tric observational study. Seizure. 2011;20(1):60–4. DOI: 10.1016/j.seizure.2010.10.009. Epub 2010 Dec 10.Aiguabella М, Falip М, Villanueva М, et al. Efficacy of intravenous levetiracetam as an add- on treatment in status epilepticus: а multicen- tric observational study. Seizure. 2011;20(1):60–4. DOI: 10.1016/j.seizure.2010.10.009. Epub 2010 Dec 10.Alvarez М, Januel J-M, Burnand В, Rossetti AO. Second-line status epilepticus treatment: Comparison of phenytoin, valproate, and levetiracetam. Epilepsia. 2011;52(7):1292–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2011.03056.x.Alvarez М, Januel J-M, Burnand В, Rossetti AO. Second-line status epilepticus treatment: Comparison of phenytoin, valproate, and levetiracetam. Epilepsia. 2011;52(7):1292–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2011.03056.x.Yasiry ZSY. The outcome of antiepileptic drug therapy in benzodiazepine-resistant status epilepticus: a review of published cases and tri- als. Epilepsia. 2012;53(Suppl 5):30(p098).Yasiry ZSY. The outcome of antiepileptic drug therapy in benzodiazepine-resistant status epilepticus: a review of published cases and tri- als. Epilepsia. 2012;53(Suppl 5):30(p098).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.