nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2014-2-34-40nnp-392Research ArticleCLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯA clinical case of SYNGAP1, с2214_2217delTGAG de novo gene mutations in a girl with epilepsy, mental retardation, autism, and movement disordersКлинический случай мутации гена SYNGAP1, с2214_2217delTGAG de novo у девочки с эпилепсией, умственной отсталостью, аутизмом и двигательными нарушениямиБобыловаМ.Ю.BobylovaM.YuМироновМ.Б.MironovM.B.mironovmb@mail.ruКуликовА.В.KulikovA.V.КазаковаМ.В.KazakovaM.VБогачеваМ.А.BogachevaM.A.ТанкевичЮ.А.TankevichYu.A.ГлуховаЛ.Ю.GlukhovaL.Yu.БарлетоваЕ.И.BarletovaE.IАбрамовМ.О.AbramovM.O.МухинК.Ю.MukhinK.Yu.РуденскаяГ.Е.RudenskayaG.E.Институт детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки, МоскваРоссияSaint Luke’s Institute of Pediatric Neurology and Epilepsy, MoscowRussian FederationФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАН, МоскваРоссияMental Health Research Center, Russian Academy of Sciences, MoscowRussian FederationФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАН, МоскваRussian FederationГБОУ Центр психолого-медико-социального сопровождения «Открытый Мир», МоскваРоссия«Otkrytyi Mir» (Open World) Psychological, Medical, and Social Support Center, MoscowRussian FederationФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН, МоскваРоссияMedical Genetics Research Center, Russian Academy of Sciences, MoscowRussian Federation201419062014623440Copyright © Bobylova M., Mironov M., Kulikov A., Kazakova M., Bogacheva M., Tankevich Y., Glukhova L., Barletova E., Abramov M., Mukhin K., Rudenskaya G., 20142014Бобылова М., Миронов М., Куликов А., Казакова М., Богачева М., Танкевич Ю., Глухова Л., Барлетова Е., Абрамов М., Мухин К., Руденская Г.Bobylova M., Mironov M., Kulikov A., Kazakova M., Bogacheva M., Tankevich Y., Glukhova L., Barletova E., Abramov M., Mukhin K., Rudenskaya G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/392

The practical introduction of the latest genetic techniques could provide the basis for comorbidity of genetic epilepsies and behavioral disorders with cognitive impairments. This article describes a case of SNGAP1 mutation in an 8-year-old female patient having symptomatic epilepsy with epileptic eyelid myoclonia and atypical absences, atypical autism with mental retardation. A detailed clinical discussion deals with neurological and mental states, logopedic characteristics, and psychological examination findings, as well as video-EEG monitoring data.

Внедрение в практику новейших методов генетических исследований позволило открыть основу коморбидности генетических эпилепсий и нарушений поведения с когнитивными расстройствами. В данной статье представлен случай мутации SYNGAP1 у пациентки 8 лет с симптоматической эпилепсией с эпилептическим миоклонусом век и атипичными абсансами, атипичным аутизмом с умственной отсталостью.

Подробный клинический разбор включает неврологический и психический статус, логопедическую характеристику и результат психологического обследования, а также данные видео-ЭЭГ-мониторинга.

эпилепсия у детейаутизмдистонияатаксиясеквенирование геномавидео-ЭЭГ-мониторингReferencesМиронов МБ, Мухин КЮ, Кузина НЮ и др. Синдром Ангельмана. Клинический случай. Русский журнал детской неврологии. 2009;4(1):52–62. [Мironov МВ, Mukhin KYu, Ruzina NYu, et al. Angelman syndrome. A case report. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2009;4(1):52–62. (In Russ.)]Миронов МБ, Мухин КЮ, Кузина НЮ и др. Синдром Ангельмана. Клинический случай. Русский журнал детской неврологии. 2009;4(1):52–62. [Мironov МВ, Mukhin KYu, Ruzina NYu, et al. Angelman syndrome. A case report. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2009;4(1):52–62. (In Russ.)]Миронов МБ, Мухин КЮ, Глухова ЛЮ и др. Эпилепсия у пациентов с синдромом Дауна. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(5–2):92–6. [Mironov MB, Mukhin KYu, Glukhova LYu, et al. Epilepsiya u patsientov s sindromom Dauna. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011;111(5–2):92–6. (In Russ.)]Миронов МБ, Мухин КЮ, Глухова ЛЮ и др. Эпилепсия у пациентов с синдромом Дауна. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(5–2):92–6. [Mironov MB, Mukhin KYu, Glukhova LYu, et al. Epilepsiya u patsientov s sindromom Dauna. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011;111(5–2):92–6. (In Russ.)]Михайлова СВ, Воскобоева ЕЮ, Захарова ЕЮ и др. Клинический полиморфизм тяжелой миоклонической эпилепсииМихайлова СВ, Воскобоева ЕЮ, Захарова ЕЮ и др. Клинический полиморфизм тяжелой миоклонической эпилепсиимладенчества (синдрома Драве), обусловленной мутациями в гене SCN1A. Русский журнал детской неврологии. 2011;6(4):3–12. [Mikhaylova SV, Voskoboeva EYu, Zakharova EYu, et al. Сlinical polymorphism of severe myoclonic epilepsy in infancy (dravet syndrome), caused by mutations in gene scn1a. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2011;6(4):3–12.]младенчества (синдрома Драве), обусловленной мутациями в гене SCN1A. Русский журнал детской неврологии. 2011;6(4):3–12. [Mikhaylova SV, Voskoboeva EYu, Zakharova EYu, et al. Сlinical polymorphism of severe myoclonic epilepsy in infancy (dravet syndrome), caused by mutations in gene scn1a. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2011;6(4):3–12.]Мухин КЮ, Петрухин АС, Холин АА. Эпилептические энцефалопатии при наследственных заболеваниях и хромосомныхМухин КЮ, Петрухин АС, Холин АА. Эпилептические энцефалопатии при наследственных заболеваниях и хромосомныханомалиях. В кн.: Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. Москва: АртСервис Лтд; 2011. С. 427–547.аномалиях. В кн.: Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. Москва: АртСервис Лтд; 2011. С. 427–547.[Mukhin KYu, Petrukhin AS, Kholin AA. Epileptic encephalopathies at hereditary diseases and chromosomal anomalies. In:[Mukhin KYu, Petrukhin AS, Kholin AA. Epileptic encephalopathies at hereditary diseases and chromosomal anomalies. In:Epilepticheskie entsefalopatii i skhozhie sindromy u detei. Moscow: ArtServis Ltd; 2011. P. 427–547.]Epilepticheskie entsefalopatii i skhozhie sindromy u detei. Moscow: ArtServis Ltd; 2011. P. 427–547.]Тысячина МД, Мухин КЮ, Какаулина ВС и др. Эпилептические приступы при синдроме трисомии Х (описание случая).Тысячина МД, Мухин КЮ, Какаулина ВС и др. Эпилептические приступы при синдроме трисомии Х (описание случая).Русский журнал детской неврологии. 2009;(4–4):38–47. [Tysyachina MD, Mukhin KYu, Kakaulina VS, et al. Epileptic seizures inРусский журнал детской неврологии. 2009;(4–4):38–47. [Tysyachina MD, Mukhin KYu, Kakaulina VS, et al. Epileptic seizures intriplo-x syndrome (A Clinical Case). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2009;(4–4):38–47. (In Russ.)]triplo-x syndrome (A Clinical Case). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2009;(4–4):38–47. (In Russ.)]Мухин КЮ. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция: дефиниция, диагностика, терапия. Русский журнал детской неврологии. 2012;7(1):3–20. [Mukhin KYu. Cognitive epileptiform disintegration: definition, diagnosis, therapy. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2012;7(1):3–20.]Мухин КЮ. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция: дефиниция, диагностика, терапия. Русский журнал детской неврологии. 2012;7(1):3–20. [Mukhin KYu. Cognitive epileptiform disintegration: definition, diagnosis, therapy. Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2012;7(1):3–20.]Мухин КЮ, Миронов МБ, Петрухин АС. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. Руководство для врачей. Москва: Системные решения; 2014. 376 c. [Mukhin KYu, Mironov MB, Petrukhin AS. Epileptic syndromes. Diagnostika i terapiya. Rukovodstvo dlya vrachei. [Diagnostics and therapy. Guide for doctors]. Moscow: Sistemnye resheniya; 2014. 376 p.]Мухин КЮ, Миронов МБ, Петрухин АС. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. Руководство для врачей. Москва: Системные решения; 2014. 376 c. [Mukhin KYu, Mironov MB, Petrukhin AS. Epileptic syndromes. Diagnostika i terapiya. Rukovodstvo dlya vrachei. [Diagnostics and therapy. Guide for doctors]. Moscow: Sistemnye resheniya; 2014. 376 p.]Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Leipzig und Wien: Franz Deuticke; 1911.Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Leipzig und Wien: Franz Deuticke; 1911.Kanner L. Autistic disturbances of affective contact. Nervous Child. 1943;(2):217–50.Kanner L. Autistic disturbances of affective contact. Nervous Child. 1943;(2):217–50.Asperger H. Die «Autistischen Psychopathen» im Kindesalter. Archiv fü r Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 1944;117:76–136.Asperger H. Die «Autistischen Psychopathen» im Kindesalter. Archiv fü r Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 1944;117:76–136.Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-X). Десятый пересмотр. Казань: Медицина; 2003. 2440 с. [Mezhdunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya boleznei i problem, svyazannykh so zdorov'em (MKB-X) [International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems ICD-10]. Desyatyi peresmotr. Kazan': Meditsina; 2003. 2440 p.]Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-X). Десятый пересмотр. Казань: Медицина; 2003. 2440 с. [Mezhdunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya boleznei i problem, svyazannykh so zdorov'em (MKB-X) [International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems ICD-10]. Desyatyi peresmotr. Kazan': Meditsina; 2003. 2440 p.]Башина ВМ. Аутизм в детстве. Москва: Медицина; 1999. 240 с. [Bashina VM. Autizm v detstve [Autism in the childhood]. Moscow: Meditsina; 1999. 240 p.]Башина ВМ. Аутизм в детстве. Москва: Медицина; 1999. 240 с. [Bashina VM. Autizm v detstve [Autism in the childhood]. Moscow: Meditsina; 1999. 240 p.]Башина ВМ. Ранняя детская шизофрения: cтатика и динамика. Москва: Медицина, 1980. 248 с. [Bashina VM. Rannyaya detskaya shizofreniya: ctatika i dinamika [Early children's schizophrenia: statics and dynamics]. Moscow: Meditsina, 1980. 248 p.]Башина ВМ. Ранняя детская шизофрения: cтатика и динамика. Москва: Медицина, 1980. 248 с. [Bashina VM. Rannyaya detskaya shizofreniya: ctatika i dinamika [Early children's schizophrenia: statics and dynamics]. Moscow: Meditsina, 1980. 248 p.]Симашкова НВ. Атипичный аутизм в детском возрасте. Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Москва; 2006. 44 с. [Simashkova NV. Atipichnyi autizm v detskom vozraste [Atypical autism at children's age]. Avtoref. diss. ... dokt. med. nauk. Moscow; 2006. 44 p.]Симашкова НВ. Атипичный аутизм в детском возрасте. Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Москва; 2006. 44 с. [Simashkova NV. Atipichnyi autizm v detskom vozraste [Atypical autism at children's age]. Avtoref. diss. ... dokt. med. nauk. Moscow; 2006. 44 p.]Симашкова НВ. Расстройства аутистического спектра у детей. Научно-практическое руководство. Москва: Авторская академия; 2013. 264 с. [Simashkova NV. Frustration of an autistichesky range at children. Nauchnoprakticheskoe rukovodstvo [Scientific practical guidance]. Moscow: Avtorskaya akademiya; 2013. 264 p.]Симашкова НВ. Расстройства аутистического спектра у детей. Научно-практическое руководство. Москва: Авторская академия; 2013. 264 с. [Simashkova NV. Frustration of an autistichesky range at children. Nauchnoprakticheskoe rukovodstvo [Scientific practical guidance]. Moscow: Avtorskaya akademiya; 2013. 264 p.]Тиганов АС, Башина ВМ. Современные подходы к пониманию аутизма в детстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005;105(8):4–13. [Tiganov AS., Bashina VM. Current approaches to understanding of autism in childhood. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2005;105(8):4–13. (In Russ.)]Тиганов АС, Башина ВМ. Современные подходы к пониманию аутизма в детстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005;105(8):4–13. [Tiganov AS., Bashina VM. Current approaches to understanding of autism in childhood. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2005;105(8):4–13. (In Russ.)]Ремшмидт Х. Аутизм. В кн.: Клинические проявления, причины и лечение. Москва: Медицина; 2003. 120 с. [RemshmidtРемшмидт Х. Аутизм. В кн.: Клинические проявления, причины и лечение. Москва: Медицина; 2003. 120 с. [RemshmidtKh. Autizm. In: Klinicheskie proyavleniya, prichiny i lechenie [Clinical manifestations, reasons and treatment]. Moscow: Meditsina; 2003. 120 p.]Kh. Autizm. In: Klinicheskie proyavleniya, prichiny i lechenie [Clinical manifestations, reasons and treatment]. Moscow: Meditsina; 2003. 120 p.]Зверева НВ, Горячева ТГ. Клиническая психология детей и подростков. Учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования. Москва: Издательский центр «Академия»; 2013. 272 с. [Zvereva NV, Goryacheva TG. Clinical psychology of children and teenagers. Uchebnik dlya studentov uchrezhdenii vysshego professional'nogo obrazovaniya [The textbook for students of establishments of higher education]. Moscow: Izdatel'skii tsentr «Akademiya»; 2013. 272 p.]Зверева НВ, Горячева ТГ. Клиническая психология детей и подростков. Учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования. Москва: Издательский центр «Академия»; 2013. 272 с. [Zvereva NV, Goryacheva TG. Clinical psychology of children and teenagers. Uchebnik dlya studentov uchrezhdenii vysshego professional'nogo obrazovaniya [The textbook for students of establishments of higher education]. Moscow: Izdatel'skii tsentr «Akademiya»; 2013. 272 p.]Pandolfo M. Pediatric Epilepsy Genetics. Curr Opin Neurol. 2013;26(2):137–45. DOI:10.1097/WCO.0b013e32835f19da.Pandolfo M. Pediatric Epilepsy Genetics. Curr Opin Neurol. 2013;26(2):137–45. DOI:10.1097/WCO.0b013e32835f19da.Rauch A, Hoyer J, Guth S, et al. Diagnostic yield of various genetic approaches in patients with unexplained developmental delay or mental retardation. Am J Med Genet A.2006;140(19):2063–74. DOI:http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.31416.Rauch A, Hoyer J, Guth S, et al. Diagnostic yield of various genetic approaches in patients with unexplained developmental delay or mental retardation. Am J Med Genet A.2006;140(19):2063–74. DOI:http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.31416.Бобылова МЮ, Печатникова НЛ. Генетика аутизма (обзор зарубежной литературы). Русский журнал детской неврологии. 2013;8(3):31–45. [Bobylova MYu, Petchatnikova HL. Genetics of autistic disorder (review of foreign literature). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2013;8(3):31–45. (In Russ.)]Бобылова МЮ, Печатникова НЛ. Генетика аутизма (обзор зарубежной литературы). Русский журнал детской неврологии. 2013;8(3):31–45. [Bobylova MYu, Petchatnikova HL. Genetics of autistic disorder (review of foreign literature). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2013;8(3):31–45. (In Russ.)]OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). An online catalog of human genes and genetic disorders. Available from:OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). An online catalog of human genes and genetic disorders. Available from:http://www.omim.org/entry/603384http://www.omim.org/entry/603384Brooks-Kayal A. Epilepsy and autism spectrum disorders: are there common developmental mechanisms? Brain Dev. 2010;32(9):731–8. DOI: 10.1016/j.braindev.2010.04.010. Epub 2010 May 31.Brooks-Kayal A. Epilepsy and autism spectrum disorders: are there common developmental mechanisms? Brain Dev. 2010;32(9):731–8. DOI: 10.1016/j.braindev.2010.04.010. Epub 2010 May 31.Hamdan FF, Gauthier J, Spiegelman D, et al. Mutations in SYNGAP1 in autosomal nonsyndromic mental retardation. New Eng J Med. 2009;360(6):599–605. DOI:10.1056/NEJMoa0805392.Hamdan FF, Gauthier J, Spiegelman D, et al. Mutations in SYNGAP1 in autosomal nonsyndromic mental retardation. New Eng J Med. 2009;360(6):599–605. DOI:10.1056/NEJMoa0805392.Hamdan FF, Daoud H, Piton A, et al. Denovo SYNGAP1 mutations in nonsyndromic intellectual disability and autism. Biol Psychiatry. 2011;69(9):898–901. DOI:10.1016/j.biopsych.2010.11.015. Epub 2011 Jan 15.Hamdan FF, Daoud H, Piton A, et al. Denovo SYNGAP1 mutations in nonsyndromic intellectual disability and autism. Biol Psychiatry. 2011;69(9):898–901. DOI:10.1016/j.biopsych.2010.11.015. Epub 2011 Jan 15.Berryer MH, Hamdan FF, Klitten L, et al. Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism, and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency. Hum.Mutat. 2013;34(2):385–94. DOI:10.1002/humu.22248. Epub 2012 Dec 12..Berryer MH, Hamdan FF, Klitten L, et al. Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism, and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency. Hum.Mutat. 2013;34(2):385–94. DOI:10.1002/humu.22248. Epub 2012 Dec 12..Carvill GL, Heavin, SB, Yendle SC, et al. Targeted resequencing in epileptic encephalopathies identifies de novo mutationsCarvill GL, Heavin, SB, Yendle SC, et al. Targeted resequencing in epileptic encephalopathies identifies de novo mutationsin CHD2 and SYNGAP1. Nature Genet. 2013;45(7):825–30. DOI: 10.1038/ng.2646. Epub 2013 May 26.in CHD2 and SYNGAP1. Nature Genet. 2013;45(7):825–30. DOI: 10.1038/ng.2646. Epub 2013 May 26.Klitten LL, Moller RS, Nikanorova M, et al. A balanced translocation disrupts SYNGAP1 in a patient with intellectual disability,Klitten LL, Moller RS, Nikanorova M, et al. A balanced translocation disrupts SYNGAP1 in a patient with intellectual disability,speech impairment, and epilepsy with myoclonic absences (EMA). Epilepsia. 2011;52(12):e190–3. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03304.x. Epub 2011 Nov 2.speech impairment, and epilepsy with myoclonic absences (EMA). Epilepsia. 2011;52(12):e190–3. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03304.x. Epub 2011 Nov 2.Writzl K, Knegt AC. 6p21.3 microdeletion involving the SYNGAP1 gene in a patient with intellectual disability, seizures, and severe speech impairment. Am J Med Genet A. 2013 Jul;161A(7):1682–5. DOI:10.1002/ajmg.a.35930. Epub 2013 May 17.Writzl K, Knegt AC. 6p21.3 microdeletion involving the SYNGAP1 gene in a patient with intellectual disability, seizures, and severe speech impairment. Am J Med Genet A. 2013 Jul;161A(7):1682–5. DOI:10.1002/ajmg.a.35930. Epub 2013 May 17.Clement JP, Aceti M, Creson TK, et al. Pathogenic SYNGAP1 mutations impair cognitive development by disrupting maturation of dendritic spine synapses. Cell. 2012;151(4):709–23. DOI:10.1016/j.cell.2012.08.045.Clement JP, Aceti M, Creson TK, et al. Pathogenic SYNGAP1 mutations impair cognitive development by disrupting maturation of dendritic spine synapses. Cell. 2012;151(4):709–23. DOI:10.1016/j.cell.2012.08.045.Миронов МБ. Эпилептический миоклонус век (лекция). Русский журнал детской неврологии. 2010;5(4):29–38. [Mironov МВ. Epileptic eyelid myoclonia (a lecture). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2010;5(4):29–38. (In Russ.)]Миронов МБ. Эпилептический миоклонус век (лекция). Русский журнал детской неврологии. 2010;5(4):29–38. [Mironov МВ. Epileptic eyelid myoclonia (a lecture). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2010;5(4):29–38. (In Russ.)]Миронов МБ, Мухин КЮ. Атипичные абсансы – распространенность, электроклинические и нейровизуализационные характеристики. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(6–2):18–26. [Mironov MB, Mukhin KIu. Atypical absences: prevalence, electroclinical and neuroimaging characteristics. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova.Миронов МБ, Мухин КЮ. Атипичные абсансы – распространенность, электроклинические и нейровизуализационные характеристики. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(6–2):18–26. [Mironov MB, Mukhin KIu. Atypical absences: prevalence, electroclinical and neuroimaging characteristics. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova.;112(6–2):18–26. (In Russ.)];112(6–2):18–26. (In Russ.)]Zollino M, Gurrieri F, Orteschi D, et al. Integrated analysis of clinical signs and literature data for the diagnosis and therapy of a previously undescribed 6p21.3 deletion syndrome. Eur J Hum Genet. 2011 Feb;19(2):239–42. DOI:10.1038/ejhg.2010.172. Epub 2010 Dec 1.Zollino M, Gurrieri F, Orteschi D, et al. Integrated analysis of clinical signs and literature data for the diagnosis and therapy of a previously undescribed 6p21.3 deletion syndrome. Eur J Hum Genet. 2011 Feb;19(2):239–42. DOI:10.1038/ejhg.2010.172. Epub 2010 Dec 1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.