Анастасия Кирилловна Павлова
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
Anastasia Kirillovna Pavlova
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
80, Volokolamskoe Sh., 125367 Moscow
Currently, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) are considered promising drugs for the treatment of Alzheimer's disease (AD) and other neurodegenerative diseases due to their complex mechanism of action, which includes (in addition to general somatic effects) an impact on neuroplasticity. This necessitates a detailed study of drugs in this group using appropriate informative experimental models.
Objective: to characterise the effect of semaglutide, one of the main representatives of the GLP-1RAs class, on the development of neurodegenerative processes in the hippocampus and cognitive impairments in animals with a streptozocin (STZ) model of AD.
Material and methods. Streptozocin at a dose of 3 mg/kg was administered into the lateral ventricles of Wistar rats, and semaglutide at a dose of 0.1 mg/kg was administered intraperitoneally (every other day for 5 weeks). The behaviour of the animals was assessed in the ‘Novel Object Recognition’ and ‘T-Maze’ tests. Nine weeks after discontinuation of the drug, immunomorphological methods were used to determine the effect of semaglutide on neurodegenerative processes in the CA3 field of the hippocampus.
Results. Streptozocin caused impaired recognition of a new object and increased the latency period for entering the closed arm of the T-maze, as well as leading to tau protein accumulation and mitochondrial and synaptic abnormalities in the CA3 field of the hippocampus. Semaglutide significantly attenuated streptozocin-induced memory impairment and depression-like behaviour and improved morphological indicators of synaptic integrity (based on the detection of synaptophysin and PSD95 proteins) neuronal energy metabolism (as determined by the detection of glycolysis and oxidative phosphorylation enzymes), and reduced tau protein phosphorylation.
Conclusion. In a model of sporadic AD, semaglutide has been shown to attenuate cognitive impairment in laboratory animals and reduce the severity of morphological abnormalities in the CA3 region of the hippocampus, with the neuroprotective effect of the drug persisting after discontinuation of therapy.
В настоящее время агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (АР-ГПП-1) в связи с их комплексным механизмом действия, включающим (помимо общесоматических эффектов) влияние на нейропластичность, рассматриваются как перспективные препараты для лечения болезни Альцгеймера (БА) и других нейродегенеративных заболеваний. Это обусловливает необходимость детального изучения препаратов данной группы на соответствующих информативных экспериментальных моделях.
Цель исследования – охарактеризовать влияние семаглутида, одного из основных представителей класса АР-ГПП-1, на развитие нейродегенеративных процессов в гиппокампе и когнитивных нарушений у животных со стрептозоциновой моделью БА.
Материал и методы. Стрептозоцин в дозе 3 мг/кг вводили в боковые желудочки мозга крыс Wistar, а семаглутид в дозе 0,1 мг/кг – внутрибрюшинно (через день в течение 5 нед). Поведение животных оценивали в тестах «Распознавание нового объекта» и «Т-образный лабиринт». Через 9 нед после отмены препарата иммуноморфологическими методами выявляли влияние семаглутида на нейродегенеративные процессы в поле СА3 гиппокампа.
Результаты. Стрептозоцин вызывал ухудшение распознавания нового объекта и увеличение латентного периода захода в закрытый рукав Т-лабиринта, а также приводил к накоплению тау-белка, митохондриальным и синаптическим нарушениям в поле СА3 гиппокампа. Семаглутид значительно ослаблял вызываемое стрептозоцином нарушение памяти и депрессивно-подобное состояние и улучшал морфологические показатели целостности синапсов (по выявлению белков синаптофизина и PSD95), энергетического метаболизма нейронов (по выявлению ферментов гликолиза и оксилительного фосфорилирования), а также снижал фосфорилирование тау-белка.
Заключение. На модели спорадической БА показано, что семаглутид ослабляет нарушения когнитивных функций у лабораторных животных, а также уменьшает выраженность морфологических нарушений в поле СА3 гиппокампа, причем нейропротекторный эффект препарата сохраняется после отмены терапии.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.