nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2025-4-16-25nnp-2656Research ArticleORIGINAL INVESTIGATIONSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИDivozilimab reduces the risk of exacerbations in patients with neuromyelitis optica spectrum disordersДивозилимаб снижает риск развития обострений у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелитаhttps://orcid.org/0000-0003-4731-3250БойкоА. Н.BoykoA. N.

Алексей Николаевич Бойко

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 10

Alexey Nikolaevich Boyko

1, Ostrovityanova St., Moscow 117997; 1, Ostrovityanova St., Build. 10, Moscow 117997

boykoan13@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1072-9968ЗахароваМ. Н.ZakharovaM. N.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

80, Volokolamskoe Sh., Moscow 125367

https://orcid.org/0000-0001-7256-2668СиманивТ. О.SimanivT. O.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

80, Volokolamskoe Sh., Moscow 125367

https://orcid.org/0000-0002-4140-3223АлифироваВ. М.AlifirovaV. M.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2, Moskovskiy High Road, Tomsk 634050

https://orcid.org/0009-0004-3213-203XАрефьеваЕ. Г.ArefievaE. G.

650066, Кемерово, Октябрьский просп., 22

22, Oktyabrskiy Prosp., Kemerovo 650066

https://orcid.org/0000-0001-9655-5761БарабановаМ. А.BarabanovaM. A.

350086, Краснодар, ул. 1 Мая, 167

167, 1 Maya St., Krasnodar 350086

https://orcid.org/0000-0001-7093-9548ГончароваЗ. А.GoncharovaZ. A.

344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29

729, Nakhichevanskiy Lane, Rostov-on-Don 344022

https://orcid.org/0000-0003-3092-5381ГрешноваИ. В.GreshnovaI. V.

432017, Ульяновск, ул. Третьего Интернационала, 7

7, Tret’ego Internationala St., Ulyanovsk 432017

ДороговН. В.DorogovN. V.

430032, Саранск, ул. Ульянова, 32

32, Ulyanova St., Saransk 430032

https://orcid.org/0000-0002-5624-240XДудинВ. А.DudinV. A.

610014, Киров, ул. Ивана Попова, 41

1041, Ivana Popova St., Kirov 610014

https://orcid.org/0000-0002-7938-3782КоробкоД. С.KorobkoD. S.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130

130, Nemirovicha-Danchenko St., Novosibirsk 630087

https://orcid.org/0000-0002-8706-7317КотовС. В.KotovS. V.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

61/2, Shchepkina St., Moscow 129110

МишинГ. Н.MishinG. N.

357500, Пятигорск, ул. Адмиральского, 6

6, Admiralskogo St., Pyatigorsk 357500

https://orcid.org/0000-0001-7033-053XПаршинаЕ. В.ParshinE. V.

603093, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

190, Rodionova St., Nizhny Novgorod 603093

https://orcid.org/0000-0002-2594-461XПоверенноваИ. Е.PoverennovaI. E.

443095, Самара, ул. Ташкентская, 159

159, Tashkentskaya St., Samara 443095

ПохабовД. В.PokhabovD. V.

660037, Красноярск, Коломенская ул., 26

26, Kolomenskaya St., Krasnoyarsk 660037

ЛебедевВ. М.LebedevV. M.

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12А

12A, Akademika Pavlova St., St. Petersburg 197022

СмагинаИ. В.SmaginaI. V.

656043, Барнаул, ул. Никитина, 88

88, Nikitina St., Barnaul 656043

СпиринН. Н.SpirinN. N.

150010, Ярославль, ул. Попова, 24

24, Popova St., Yaroslavl 150010

СиверцеваС. А.SivertsevaS. A.

625000, Тюмень, ул. Юрия Семовских, 8/1

8/1, Yuriya Semovskih St., Tyumen 625000

ТотолянН. А.TotolyanN. A.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

6–8, L’va Tolstogo St., St. Petersburg 197022

ХайрутдиноваД. Ф.KhairutdinovaD. F.

454092, Челябинск, ул. Воровского, 16

16, Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

ТрушниковаТ. Н.TrushnikovaT. N.

614990, Пермь, ул. Пушкина, 85

85, Pushkina St., Perm 614990

ЗаславскийЛ. Г.ZaslavskyL. G.

194291, Санкт-Петербург, просп. Луначарского, 45, корп. 2

45, Lunacharskogo Prosp., Build. 2, St. Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0003-0982-4324БахтияроваК. З.BakhtiyarovaK. Z.

450005, Уфа, ул. Достоевского, 132

132, Dostoevskogo St., Ufa 450005

ПраздничковаЕ. В.PrazdnichkovaE. V.

620102, Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185

185, Volgogradskaya St., Yekaterinburg 620102

https://orcid.org/0000-0002-2572-6970ХабировФ. А.KhabirovF. A.

420021, Казань, ул. Ватутина, 13

13, Vatutina St., Kazan 420021

БунякА. Г.BunyakA. G.

220114, Минск, ул. Ф. Скорины, 24

24, F. Skoriny St., Minsk 220114

ЯкубцевичР. Э.YakubtsevichR. E.

230030, Гродно, бульв. Ленинского комсомола, 52

52, Leninskogo Komsomola Boulev., Grodno 230030

https://orcid.org/0000-0002-6314-4218ТолкачеваД. Г.TolkachevaD. G.

199178, Санкт-Петербург, Средний просп. В.О., 57/43

57/43, Sredny Prosp. Vasil’evskogo Ostrova, St. Petersburg 199178

https://orcid.org/0000-0002-2476-7666СапожниковК. В.SapozhnikovK. V.

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6Ж

6Zh, Akademika Lebedeva St., St. Petersburg 194044

https://orcid.org/0000-0001-8952-8386МироненкоО. Н.MironenkoO. N.

193232, Санкт-Петербург, просп. Большевиков, 22, корп.1, литера А

22, Bolshevikov Prosp., Build. 1, Letter A, St. Petersburg 193232

https://orcid.org/0009-0006-6204-8423ЛазаревА. А.LazarevA. A.

193232, Санкт-Петербург, просп. Большевиков, 22, корп.1, литера А

22, Bolshevikov Prosp., Build. 1, Letter A, St. Petersburg 193232

https://orcid.org/0009-0005-7688-5778БатороваВ. Д.BatorovaV. D.

199178, Санкт-Петербург, Средний просп. В.О., 57/43

57/43, Sredny Prosp. Vasil’evskogo Ostrova, St. Petersburg 199178

https://orcid.org/0000-0001-8138-6408КрасноваМ. В.KrasnovaM. V.

191186, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, 17, лит. А

17, Italianskaya St., Letter A, St. Petersburg 191186

https://orcid.org/0000-0003-1816-4014ПорозоваА. А.PorozovaA. A.

191186, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, 17, лит. А

17, Italianskaya St., Letter A, St. Petersburg 191186

https://orcid.org/0000-0001-5196-6911ЕремееваА. В.EremeevaA. V.

191186, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, 17, лит. А

17, Italianskaya St., Letter A, St. Petersburg 191186

https://orcid.org/0000-0002-5463-1022ЛиньковаЮ. Н.LinkovaYu. N.

191186, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, 17, лит. А

17, Italianskaya St., Letter A, St. Petersburg 191186

https://orcid.org/0000-0002-8499-2232Зинкина-ОриханА. В.Zinkina-OrikhanA. V.

191186, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, 17, лит. А

17, Italianskaya St., Letter A, St. Petersburg 191186

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» ФМБА РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; Federal Center for Brain and Neurotechnologies, FMBA of RussiaRussian FederationФГБНУ «Российский центр неврологии и нейронаук»РоссияRussian Center of Neurology and NeurosciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева»РоссияKuzbass Regional Clinical Hospital named after S.V. BelyaevRussian Federation«Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского»РоссияResearch Institute – S.V. Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»РоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4»РоссияRepublican Clinical Hospital No. 4Russian FederationКОГКБУЗ «Центр кардиологии и неврологии»РоссияKirov Center of Cardiology and NeurologyRussian FederationГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияNovosibirsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical InstituteRussian FederationГБУЗ СК «Пятигорская городская клиническая больница № 2»РоссияPyatigorsk Regional Clinical Hospital No. 2Russian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. SemashkoRussian FederationГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»РоссияSamara Regional Clinical Hospital named after V.D. SeredavinRussian FederationФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА России»РоссияFederal Siberian Scientific and Clinical Centre of the FMBA of RussiaRussian FederationФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наукРоссияN.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain, Russian Academy of SciencesRussian FederationООО «ПРОФИМЕД»РоссияPROFIMED LLCRussian FederationГБУЗ ЯО «Клиническая больница № 2»РоссияClinical Hospital No. 2Russian FederationАО «Медико-санитарная часть «Нефтяник»РоссияJSC Medical Sanitary Unit “Neftyanik”Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияAcad. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГУАЗ «Ордена Трудового Красного Знамени Городская клиническая больница № 1 г. Челябинск»РоссияChelyabinsk Order of the Red Banner of Labour City Clinical Hospital No. 1Russian FederationГБУЗ ПК «Ордена “Знак Почёта” Пермская краевая клиническая больница»РоссияOrder of the Badge of Honour Perm Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова»РоссияRepublican Clinical Hospital named after G.G. KuvatovRussian FederationГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»РоссияSverdlovsk State Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationГАУЗ «Республиканский клинический неврологический центр»РоссияRepublican Clinical Neurological CentreRussian FederationГУ «Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии»БеларусьRepublican Scientific and Practical Centre for Neurology and NeurosurgeryBelarusУЗ «Гродненская университетская клиника»БеларусьGrodno University ClinicBelarusФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»РоссияRussian Presidential Academy of National Economy and Public AdministrationRussian FederationФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РоссииРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defence of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет телекоммуникаций им. проф. М.А. Бонч-Бруевича»РоссияBonch-Bruevich Saint Petersburg State University of TelecommunicationsRussian FederationАО «БИОКАД»РоссияBonch-Bruevich Saint Petersburg State University of TelecommunicationsRussian Federation2025230820251741625Copyright © Boyko A.N., Zakharova M.N., Simaniv T.O., Alifirova V.M., Arefieva E.G., Barabanova M.A., Goncharova Z.A., Greshnova I.V., Dorogov N.V., Dudin V.A., Korobko D.S., Kotov S.V., Mishin G.N., Parshin E.V., Poverennova I.E., Pokhabov D.V., Lebedev V.M., Smagina I.V., Spirin N.N., Sivertseva S.A., Totolyan N.A., Khairutdinova D.F., Trushnikova T.N., Zaslavsky L.G., Bakhtiyarova K.Z., Prazdnichkova E.V., Khabirov F.A., Bunyak A.G., Yakubtsevich R.E., Tolkacheva D.G., Sapozhnikov K.V., Mironenko O.N., Lazarev A.A., Batorova V.D., Krasnova M.V., Porozova A.A., Eremeeva A.V., Linkova Y.N., Zinkina-Orikhan A.V., 20252025Бойко А.Н., Захарова М.Н., Симанив Т.О., Алифирова В.М., Арефьева Е.Г., Барабанова М.А., Гончарова З.А., Грешнова И.В., Дорогов Н.В., Дудин В.А., Коробко Д.С., Котов С.В., Мишин Г.Н., Паршина Е.В., Повереннова И.Е., Похабов Д.В., Лебедев В.М., Смагина И.В., Спирин Н.Н., Сиверцева С.А., Тотолян Н.А., Хайрутдинова Д.Ф., Трушникова Т.Н., Заславский Л.Г., Бахтиярова К.З., Праздничкова Е.В., Хабиров Ф.А., Буняк А.Г., Якубцевич Р.Э., Толкачева Д.Г., Сапожников К.В., Мироненко О.Н., Лазарев А.А., Баторова В.Д., Краснова М.В., Порозова А.А., Еремеева А.В., Линькова Ю.Н., Зинкина-Орихан А.В.Boyko A.N., Zakharova M.N., Simaniv T.O., Alifirova V.M., Arefieva E.G., Barabanova M.A., Goncharova Z.A., Greshnova I.V., Dorogov N.V., Dudin V.A., Korobko D.S., Kotov S.V., Mishin G.N., Parshin E.V., Poverennova I.E., Pokhabov D.V., Lebedev V.M., Smagina I.V., Spirin N.N., Sivertseva S.A., Totolyan N.A., Khairutdinova D.F., Trushnikova T.N., Zaslavsky L.G., Bakhtiyarova K.Z., Prazdnichkova E.V., Khabirov F.A., Bunyak A.G., Yakubtsevich R.E., Tolkacheva D.G., Sapozhnikov K.V., Mironenko O.N., Lazarev A.A., Batorova V.D., Krasnova M.V., Porozova A.A., Eremeeva A.V., Linkova Y.N., Zinkina-Orikhan A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/2656Objective

Objective: the aim of the AQUARELLE trial was to evaluate the efficacy of divozilimab compared with a historical control (placebo) and to characterise its safety in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).

Material and methods

Material and methods. The AQUARELLE clinical trial population included patients aged 18 years and older with a diagnosis of NMOSD established in accordance with the international consensus diagnostic criteria for NMOSD (2015). The primary efficacy endpoint was the mean annual rate of confirmed exacerbations (MAR) over 6 months of treatment with divozilimab compared with a historical control, which was the placebo from the N-MOmentum study.

Results

Results. A total of 105 patients received treatment with the investigational drug divozilimab. At the time of analysis, the proportion of patients without confirmed exacerbations was 94.3% (99/105); the ARR was 0.124 (95% CI 0.056–0.276). The ARR ratio for divozilimab /historical placebo was 0.172 (90% CI 0,083–0,359), indicating the superiority of divozilimab compared to historical placebo over 6 months of therapy. During divozilimab therapy, a therapy-related decrease in lymphocyte count was reported in 16 (15.2%) patients, and infusion reactions were reported in 6 (5.7%) patients. The overall incidence of therapy-related infectious events was 6 cases (5.7%).

Conclusion

Conclusion. Within patients with NMOSD, the use of divozilimab reduces the risk of exacerbations. The good tolerability of the drug allows divozilimab to be recommended as a new therapeutic option for patients with NMOSD.

Целью исследования AQUARELLE была оценка эффективности препарата дивозилимаб в сравнении с историческим контролем (плацебо), а также характеристика его безопасности у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ).

Материал и методы

Материал и методы. Популяция клинического исследования AQUARELLE включала пациентов 18 лет и старше с диагнозом ЗСОНМ, установленным в соответствии с критериями международной группы по диагностике ЗСОНМ (2015). Первичной конечной точкой эффективности была среднегодовая частота подтвержденных обострений (СЧО) за 6 мес терапии препаратом дивозилимаб в сравнении с историческим контролем, в качестве которого использовали плацебо из исследования N-MOmentum.

Результаты

Результаты. Всего терапию исследуемым препаратом дивозилимаб получили 105 пациентов. На момент проведения анализа доля пациентов без подтвержденных обострений составляла 94,3% (99/105); СЧО составила 0,124 (95% ДИ 0,056–0,276). Отношение СЧО дивозилимаб / историческое плацебо составило 0,172 (90% ДИ 0,083–0,359), что говорит о превосходстве препарата дивозилимаб в сравнении с историческим плацебо за 6 мес терапии. На фоне терапии дивозилимабом зарегистрировано связанное с терапией снижение количества лимфоцитов у 16 (15,2%) пациентов, инфузионные реакции отмечались у 6 (5,7%) пациентов.

Общая частота инфекционных поражений, связанных с терапией, составила 6 случаев (5,7%).

Заключение

Заключение. У пациентов с ЗСОНМ применение препарата дивозилимаб приводит к снижению риска развития обострений. Хорошая переносимость препарата позволяет рекомендовать дивозилимаб как новую терапевтическую опцию у больных ЗСОНМ.

заболевания спектра оптиконевромиелитаанти-CD20-терапиядивозилимабneuromyelitis optica spectrum disordersNMOSDanti-CD20 therapydivozilimabСтатья спонсируется компанией «Биокад»The article is sponsored by BiocadReferencesHyun JW, Kim Y, Kim SY, et al. Investigating the Presence of Interattack Astrocyte Damage in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Longitudinal Analysis of Serum Glial Fibrillary Acidic Protein. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Apr 9;8(3):e965. doi: 10.1212/NXI.0000000000000965Hyun JW, Kim Y, Kim SY, et al. Investigating the Presence of Interattack Astrocyte Damage in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Longitudinal Analysis of Serum Glial Fibrillary Acidic Protein. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Apr 9;8(3):e965. doi: 10.1212/NXI.0000000000000965Shumway CL, Patel BC, Tripathy K, De Jesus O. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD). 2024 Jan 8. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.Shumway CL, Patel BC, Tripathy K, De Jesus O. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD). 2024 Jan 8. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.Белова АН, Бойко АН, Белова ЕМ. Диагностические критерии оптикомиелитассоциированных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(2-2):32-40. doi: 10.17116/jnevro20161162232-40Diagnostic criteria for neuromyelitisoptica spectrum disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(2-2):32-40. doi: 10.17116/jnevro20161162232-40 (In Russ.)].Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al; International Panel for NMO Diagnosis. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729. Epub 2015 Jun 19.Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al; International Panel for NMO Diagnosis. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729. Epub 2015 Jun 19.Бойко АН, Бахтиярова КЗ, Брылев ЛВ и др. Консенсус экспертных советов по вопросам маршрутизации, диагностики и ведения пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(5):140-7. doi: 10.14412/2074-2711-2021-5-140-147Boyko AN, Bakhtiyarova KZ, Brylev LV, et al. Consensus of expert advices on routing, diagnosis, and management of patients with neuromyelitis optica spectrum disorders. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021;13(5):140-7. doi: 10.14412/2074-2711-2021-5-140-147 (In Russ.).Стародубов ВИ, Зеленова ОВ, Абрамов СИ и др. Первое обсервационное эпидемиологическое исследование по определению заболеваемости и распространенности заболеваний спектра оптиконевромиелита (оптиконевромиелит, болезнь Девика) на территории Российской Федерации. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2021;(1):130-41. doi: 10.24411/2312-2935-2021-00007Starodubov VI, Zelenova OV, Abramov SI, et al. The first observational epidemiological study to determine the incidence and prevalence of diseases range of neuromyelitis optica (Devik`s disease) on the territory of the Russian Federation. Sovremennyye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoy statistiki = Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2021;(1):130-41. doi: 10.24411/23122935-2021-00007 (In Russ.).Симанив ТО, Бахтиярова КЗ, Белова АН и др. Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – диагностические критерии и подходы к терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(Прил. 1):71-5. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-71-75Simaniv TO, Bakhtiyarova KZ, Belova AN, et al. Diagnostic criteria and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD). Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2023;15(S1):71-5. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-71-75 (In Russ.).Carnero Contentti E, Correale J. Neuromyelitis optica spectrum disorders: from pathophysiology to therapeutic strategies. J Neuroinflammation. 2021 Sep 16;18(1):208. doi: 10.1186/s12974-021-02249-1Carnero Contentti E, Correale J. Neuromyelitis optica spectrum disorders: from pathophysiology to therapeutic strategies. J Neuroinflammation. 2021 Sep 16;18(1):208. doi: 10.1186/s12974-021-02249-1Clardy SL, Pittock SJ, Aktas O, et al. Network Meta-analysis of Ravulizumab and Alternative Interventions for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Neurol Ther. 2024 Jun;13(3):535-49. doi: 10.1007/s40120-024-00597-7. Epub 2024 May 9. Erratum in: Neurol Ther. 2024 Aug;13(4):1313-4. doi: 10.1007/s40120-02400638-1Clardy SL, Pittock SJ, Aktas O, et al. Network Meta-analysis of Ravulizumab and Alternative Interventions for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Neurol Ther. 2024 Jun;13(3):535-49. doi: 10.1007/s40120-024-00597-7. Epub 2024 May 9. Erratum in: Neurol Ther. 2024 Aug;13(4):1313-4. doi: 10.1007/s40120-02400638-1Levy M, Fujihara K, Palace J. New therapies for neuromyelitis optica spectrum disorder. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):60-7. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30392-6. Epub 2020 Nov 10.Levy M, Fujihara K, Palace J. New therapies for neuromyelitis optica spectrum disorder. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):60-7. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30392-6. Epub 2020 Nov 10.Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol (Paris). 2025 Jan-Feb;181(1-2):42-51. doi: 10.1016/j.neurol.2024.01.008. Epub 2024 Mar 28.Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol (Paris). 2025 Jan-Feb;181(1-2):42-51. doi: 10.1016/j.neurol.2024.01.008. Epub 2024 Mar 28.Краснов ВС, Бахтиярова КЗ, Евдошенко ЕП и др. Консенсусное мнение по ведению пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита: вопросы терминологии и терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(6):139-48. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-139-148Krasnov VS, Bakhtiyarova KZ, Evdoshenko EP, et al. Consensus opinion on the management of patients with neuromyelitis optica spectrum diseases: issues of terminology and therapy. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2022;14(6):139-48. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-139-148 (In Russ.).Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37-47. doi: 10.17116/jnevro202312304137Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Efficacy and safety of divozilimab during 24-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-2. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):37-47. doi: 10.17116/jnevro202312304137 (In Russ.).Bennett JL, Aktas O, Rees WA, et al; N-MOmentum study investigators. Association between B-cell depletion and attack risk in neuromyelitis optica spectrum disorder: An exploratory analysis from N-MOmentum, a double-blind, randomised, placebo-controlled, multicentre phase 2/3 trial. EBioMedicine. 2022 Dec;86:104321. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104321. Epub 2022 Nov 10.Bennett JL, Aktas O, Rees WA, et al; N-MOmentum study investigators. Association between B-cell depletion and attack risk in neuromyelitis optica spectrum disorder: An exploratory analysis from N-MOmentum, a double-blind, randomised, placebo-controlled, multicentre phase 2/3 trial. EBioMedicine. 2022 Dec;86:104321. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104321. Epub 2022 Nov 10.Kümpfel T, Giglhuber K, Aktas O, et al; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS).Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) – revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Part II: Attack therapy and longterm management. J Neurol. 2024 Jan;271(1):141-76. doi: 10.1007/s00415-02311910-zKümpfel T, Giglhuber K, Aktas O, et al; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS).Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) – revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Part II: Attack therapy and longterm management. J Neurol. 2024 Jan;271(1):141-76. doi: 10.1007/s00415-02311910-zCree BA, Bennett JL, Sheehan M, et al. Placebo-controlled study in neuromyelitis optica – Ethical and design considerations. Mult Scler. 2016 Jun;22(7):862-72. doi: 10.1177/1352458515620934. Epub 2015 Dec 14.Cree BA, Bennett JL, Sheehan M, et al. Placebo-controlled study in neuromyelitis optica – Ethical and design considerations. Mult Scler. 2016 Jun;22(7):862-72. doi: 10.1177/1352458515620934. Epub 2015 Dec 14.Толкачева ДГ, Фатеев ИВ, Сапожников КВ и др. Синтез доказательств в заболеваниях спектра оптиконевромиелита: моделирование клинического исследования на основании опубликованных данных. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(2).Tolkacheva DG, Fateev IV, Sapozhnikov KV, et al. Evidence synthesis in neuromyelitis optica spectrum disorders: clinical trial modeling based on published data. Real'naya klinicheskaya praktika: dannyye i dokazatel'stva = Real-World Data & Evidence. 2025;5(2) (In Russ.).Phillippo D, Ades T, Dias S, et al. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submissions to NICE. (Technical Support Documents). NICE Decision Support Unit; 2016.Phillippo D, Ades T, Dias S, et al. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submissions to NICE. (Technical Support Documents). NICE Decision Support Unit; 2016.Li H-Q, Tang M-L, Wong W-K. Confidence intervals for ratio of two Poisson rates using the method of variance estimates recovery. Computation Stat. 2013;29(3-4):869-89.Li H-Q, Tang M-L, Wong W-K. Confidence intervals for ratio of two Poisson rates using the method of variance estimates recovery. Computation Stat. 2013;29(3-4):869-89.Cree BA, Lamb S, Morgan K, et al. An open label study of the effects of rituximab in neuromyelitis optica. Neurology. 2005 Apr 12;64(7):1270-2. doi: 10.1212/01.WNL.0000159399.81861.D5Cree BA, Lamb S, Morgan K, et al. An open label study of the effects of rituximab in neuromyelitis optica. Neurology. 2005 Apr 12;64(7):1270-2. doi: 10.1212/01.WNL.0000159399.81861.D5Trebst C, Jarius S, Berthele A, et al; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.Trebst C, Jarius S, Berthele A, et al; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.Barreras P, Vasileiou ES, Filippatou AG, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Rituximab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and MOG Antibody Disease. Neurology. 2022 Nov 29;99(22):e2504-e2516. doi: 10.1212/WNL.0000000000201260. Epub 2022 Aug 31.Barreras P, Vasileiou ES, Filippatou AG, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Rituximab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and MOG Antibody Disease. Neurology. 2022 Nov 29;99(22):e2504-e2516. doi: 10.1212/WNL.0000000000201260. Epub 2022 Aug 31.Hayes MTG, Adam RJ, McCombe PA, et al. Long-term efficacy and safety of rituximab in the treatment of neuromyelitis Optica Spectrum disorder. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2024 May 27;10(2):20552173241257876. doi: 10.1177/20552173241257876Hayes MTG, Adam RJ, McCombe PA, et al. Long-term efficacy and safety of rituximab in the treatment of neuromyelitis Optica Spectrum disorder. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2024 May 27;10(2):20552173241257876. doi: 10.1177/20552173241257876Cree BAC, Bennett JL, Kim HJ, et al; N-MOmentum study investigators. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet. 2019 Oct 12;394(10206):1352-63. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31817-3. Epub 2019 Sep 5.Cree BAC, Bennett JL, Kim HJ, et al; N-MOmentum study investigators. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet. 2019 Oct 12;394(10206):1352-63. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31817-3. Epub 2019 Sep 5.Rensel M, Zabeti A, Mealy MA, et al. Long-term efficacy and safety of inebilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder: Analysis of aquaporin-4-immunoglobulin G-seropositive participants taking inebilizumab for ≥4 years in the N-MOmentum trial. Mult Scler. 2022 May;28(6):925-32. doi: 10.1177/13524585211047223. Epub 2021 Oct 1.Rensel M, Zabeti A, Mealy MA, et al. Long-term efficacy and safety of inebilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder: Analysis of aquaporin-4-immunoglobulin G-seropositive participants taking inebilizumab for ≥4 years in the N-MOmentum trial. Mult Scler. 2022 May;28(6):925-32. doi: 10.1177/13524585211047223. Epub 2021 Oct 1.Bennett JL, O’Connor KC, Bar-Or A, et al. B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 May 7;2(3):e104. doi: 10.1212/NXI.0000000000000104Bennett JL, O’Connor KC, Bar-Or A, et al. B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 May 7;2(3):e104. doi: 10.1212/NXI.0000000000000104Siriratnam P, Sanfilippo P, van der Walt A, et al; MSBASE study group. Predictors of relapse risk and treatment response in AQP4IgG positive and seronegative NMOSD: A multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Mar 24;96(4):361-9. doi: 10.1136/jnnp-2024-334090Siriratnam P, Sanfilippo P, van der Walt A, et al; MSBASE study group. Predictors of relapse risk and treatment response in AQP4IgG positive and seronegative NMOSD: A multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Mar 24;96(4):361-9. doi: 10.1136/jnnp-2024-334090Yang Y, Chen L, Wu L, et al. Effective Rituximab Treatment in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders Compared with Azathioprine and Mycophenolate. Neurol Ther. 2022 Mar;11(1):137-49. doi: 10.1007/s40120-02100298-5. Epub 2021 Nov 19.Yang Y, Chen L, Wu L, et al. Effective Rituximab Treatment in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders Compared with Azathioprine and Mycophenolate. Neurol Ther. 2022 Mar;11(1):137-49. doi: 10.1007/s40120-02100298-5. Epub 2021 Nov 19.Mealy MA, Kim SH, Schmidt F, et al. Aquaporin-4 serostatus does not predict response to immunotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorders. Mult Scler. 2018 Nov;24(13):1737-42. doi: 10.1177/1352458517730131. Epub 2017 Aug 31.Mealy MA, Kim SH, Schmidt F, et al. Aquaporin-4 serostatus does not predict response to immunotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorders. Mult Scler. 2018 Nov;24(13):1737-42. doi: 10.1177/1352458517730131. Epub 2017 Aug 31.Marignier R, Pittock SJ, Paul F, et al; N-MOmentum study investigators. AQP4-IgGseronegative patient outcomes in the N-MOmentum trial of inebilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jan;57:103356. doi: 10.1016/j.msard.2021.103356. Epub 2021 Nov 1.Marignier R, Pittock SJ, Paul F, et al; N-MOmentum study investigators. AQP4-IgGseronegative patient outcomes in the N-MOmentum trial of inebilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jan;57:103356. doi: 10.1016/j.msard.2021.103356. Epub 2021 Nov 1.Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ и др. Эффективность и безопасность 48-недельного применения моноклонального антитела против CD20 дивозилимаба у пациентов с рассеянным склерозом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-1324/MIRANTIBUS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(7-2):43-52. doi: 10.17116/jnevro202312307243Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Efficacy and safety of antiCD20 monoclonal antibody divozilimab during 48-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-4/MIRANTIBUS. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(7-2):43-52. doi: 10.17116/jnevro202312307243 (In Russ.)].Jahanshahi M, Gregg K, Davis G, et al. The Use of External Controls in FDA Regulatory Decision Making. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):1019-35. doi: 10.1007/s43441-02100302-y. Epub 2021 May 20.Jahanshahi M, Gregg K, Davis G, et al. The Use of External Controls in FDA Regulatory Decision Making. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):1019-35. doi: 10.1007/s43441-02100302-y. Epub 2021 May 20.Wang X, Dormont F, Lorenzato C, et al. Current perspectives for external control arms in oncology clinical trials: Analysis of EMA approvals 2016-2021. J Cancer Policy. 2023 Mar;35:100403. doi: 10.1016/j.jcpo.2023.100403. Epub 2023 Jan 14.Wang X, Dormont F, Lorenzato C, et al. Current perspectives for external control arms in oncology clinical trials: Analysis of EMA approvals 2016-2021. J Cancer Policy. 2023 Mar;35:100403. doi: 10.1016/j.jcpo.2023.100403. Epub 2023 Jan 14.Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, et al. Ravulizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1053-68. doi: 10.1002/ana.26626. Epub 2023 Apr 5.Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, et al. Ravulizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1053-68. doi: 10.1002/ana.26626. Epub 2023 Apr 5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.