nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2024-5-91-98nnp-2388Research ArticleREVIEWSОБЗОРЫGidazepam – daytime tranquilizer for the treatment of anxietyГидазепам – дневной транквилизатор в лечении тревожных расстройствhttps://orcid.org/0000-0002-3713-4884АзимоваЮ. Э.AzimovaYu. E.

Юлия Эдуардовна Азимова

125315, Москва, ул. Балтийская, 8; 115093, Москва, ул. Люсиновская, 39, стр. 2

Yulia Eduardovna Azimova

18, Baltiyskaya St., Moscow 125315; 39, Lyusinovskaya St., Build. 2, Moscow 115093

azimova.j@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2228-6316ПетелинД. С.PetelinD. S.

Кафедра психиатрии и психосоматики Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.

119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр.1

Department of Psychiatry and Psychosomatics, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

11, Rossolimo St., Build. 1, Moscow 119021

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»; ООО «Университетская клиника»РоссияResearch Institute of General Pathology and Pathophysiology; LLC “University Clinic”Russian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian Federation2024201020241659198Copyright © Azimova Y.E., Petelin D.S., 20242024Азимова Ю.Э., Петелин Д.С.Azimova Y.E., Petelin D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/2388

Gidazepam is a benzodiazepine tranquilizer with several characteristic pharmacodynamic properties: lower affinity to GABAА-receptors than classical benzodiazepines, partial agonism and modulation of GABAА-receptors by stimulation of neurosteroid synthesis through binding to the TranSlocator PrOtein (TSPO), influence on the activity of the serotonergic, dopaminergic and noradrenergic systems. Clinically, Gidazepam is characterized by rapid and sustained anxiolytic, antiasthenic, vegetotropic and procognitive effects. In the lower range of therapeutic doses (20–50 mg/day), the drug has antiasthenic and procognitive properties without subsequent exhaustion; the effects of the upper dose range (from 100–150 mg/day) are closer to the effects of classic benzodiazepine tranquilizers. The drug is well tolerated, it is not characterized by sedation and muscle relaxation, and the risk of addiction or dependence is extremely low.

Гидазепам – транквилизатор бензодиазепинового ряда, имеющий ряд отличительных фармакодинамических свойств: более низкий аффинитет к ГАМКА-рецепторам, чем у классических бензодиазепинов, парциальный агонизм и модуляция ГАМКА-рецепторов за счет стимуляции синтеза нейростероидов через связывание с транслокаторным белком TSPO (TranSlocator PrOtein), влияние на активность серотонинергической, дофаминергической и норадренергической систем. Клинически Гидазепам характеризуется быстрыми и устойчивыми анксиолитическим, антиастеническим, вегетотропным и прокогнитивным эффектами. В нижнем диапазоне терапевтических доз (20–50 мг/сут) препарат обладает антиастеническими и прокогнитивными свойствами без последующего истощения, эффекты верхнего диапазона доз (от 100–150 мг/сут) ближе к действию классических бензодиазепиновых транквилизаторов. Препарат хорошо переносится, для него не характерны седация и мышечная релаксация, риск развития привыкания или зависимости крайне низок.

Гидазепамтревожные расстройствабензодиазепиныGidazepamanxiety disordersbenzodiazepinesСтатья спонсируется компанией «Валента Фарм»The article is sponsored by Valenta PharmReferencesВоронина ТА, Середенин СБ. Перспективы поиска новых анксиолитиков. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002;65(5):4-17.Voronina TA, Seredenin SB. Prospects of the search for novel anxiolytics]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2002 Sep-Oct;65(5):4-17 (In Russ.).Бурчинский СГ. Роль и место бензодиазепинов в фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства. Международный неврологический журнал. 2018;(4):68-73.Burchinsky SG. Role and place of benzodi-azepines in pharmacotherapy of posttraumatic stress disorder. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2018;(4):68-73 (In Russ.).Горячов ПИ. Гидазепам. Бензодиазепины в лечении тревожных состояний. Аптека. 2001;45(316):19.Goryachev PI. Gidazepam. Benzodiazepines in the treatment of anxiety states. Apteka. 2001;45(316):19 (In Russ.).Жусупова АС, Таутанова РС, Калиниченко ЗК, Смагул НБ. Опыт применения дневных анксиолитиков в терапевтической практике тревожных состояний у пациентов с неврологическими расстройствами. Медицина (Алматы). 2019;(5):32-9. doi: 10.31082/1728-452X-2019-203-5-32-39Zhusupova AS, Tautanova RS, Kalinichenko ZK, Smagul NB. Experience of daytime anxiolytics administration in the therapeutic practice of anxiety in patients with neurological disorders. Meditsina (Almaty). 2019;(5):32-9. doi: 10.31082/1728-452X-2019-203-5-32-39 (In Russ.).Незнамов ГГ, Морозов ИС, Барчуков ВГ и др. Терапевтическая эффективность и влияние гидазепама и феназепама на психофизиологическое состояние и результативность деятельности у операторов с психическими нарушениями невротического уровня. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997;60(4):17-20.Neznamov GG, Morozov IS, Barchukov VG, et al. Therapeutic efficacy and influence of gidazepam and phenazepam on the psychophysiological state and performance of operators with neurotic mental disorders. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1997;60(4):17-20 (In Russ.).Юрьева ЛН. Тревога: диагностика, терапия и профилактика. НейроNEWS. Психоневрология и нейропсихиатрия. 2010;2-4(3).Yuryeva LN. Anxiety: diagnostics, therapy and prevention. NeuroNEWS. Psychoneurology and Neuropsychiatry. 2010;2-4(3) (In Russ.).Korkhov VM, Tkachuk NA, Makan SY, et al. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002 Feb-Nov;22(14):411-20. doi: 10.1081/rrs-120014610Korkhov VM, Tkachuk NA, Makan SY, et al. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002 Feb-Nov;22(14):411-20. doi: 10.1081/rrs-120014610Общая характеристика лекарственного препарата гидразинокарбонил метилбромфенил дигидробенздиазепин (Гидазепам) таблетки 20 мг, 50 мг. Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=984406f7-e1f4-46b4-8880c44d1eecc247General characteristics of the drug hydrazinocarbonylmethylbromophenyldihydrobenzdiazepine (Gidazepam) tablets 20 mg, 50 mg. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=984406f7e1f4-46b4-8880-c44d1eecc247 (In Russ.).Litvin AA, Kolyvanov GB, Zherdev VP, et al. Relationship between physicochemical characteristics and pharmacokinetic parameters of 1,4-benzodiazepine derivatives. Pharm Chem J. 2004;38:583-6.Litvin AA, Kolyvanov GB, Zherdev VP, et al. Relationship between physicochemical characteristics and pharmacokinetic parameters of 1,4-benzodiazepine derivatives. Pharm Chem J. 2004;38:583-6.Андронати СА, Зиньковский ВГ, Тотрова МЮ и др. Биокинетика нового пролекарственного препарата – гидазепама и его метаболита. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992;113(1):45-7.Andronati SA, Zin'kovskiy VG, Totrova MYu, et al. Biokinetics of a new prodrug gidazepam and its metabolite. Biull Eksp Biol Med. 1992 Jan;113(1):45-7 (In Russ.).Колыванов ГБ. Роль фармакокинетических исследований в оптимизации лекарственных форм препаратов с анксиолитическим действием: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. Москва; 2004.Kolyvanov GB. The role of pharmacokinetic studies in optimizing dosage forms of drugs with anxiolytic action: Abstract of a PhD thesis. Moscow; 2004 (In Russ.).Чубенко АВ, Савченко МА. Разработка и валидация метода определения гидазепама в биологическом материале методом хромато-масс-спектрометрии. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2015;(2):504-7.Chubenko AV, Savchenko MA. (2015) Development and validation methods for the determination of gidazepam in biological material by gas chromatography-mass spectrometry. Bulletin of Kazakh National Medical University. 2015(2):504-7 (In Russ.).Zhuk OV, Zinkovski VG, Golovenko NY, et al. Biokinetics of gidazepam, derivatives of peptideaminobenzophenones and their metabolites. Exp Toxicol Pathol. 1999 Jul;51(45):451-4. doi: 10.1016/S0940-2993(99)80039-6Zhuk OV, Zinkovski VG, Golovenko NY, et al. Biokinetics of gidazepam, derivatives of peptideaminobenzophenones and their metabolites. Exp Toxicol Pathol. 1999 Jul;51(45):451-4. doi: 10.1016/S0940-2993(99)80039-6Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health. 1993 Sep;83(9):1300-4. doi: 10.2105/ajph.83.9.1300Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health. 1993 Sep;83(9):1300-4. doi: 10.2105/ajph.83.9.1300Kolyvanov GB, Zherdev VP, Chirkov AM, et al. Biotransformation and pharmacokinetics of gidazepam in various animal species and man. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1993;56:48-50.Kolyvanov GB, Zherdev VP, Chirkov AM, et al. Biotransformation and pharmacokinetics of gidazepam in various animal species and man. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1993;56:48-50.Zherdev VP, Neznamov GG, Kolyvanov GB, et al. Pharmacokinetic aspects of clinical effects of gidazepam. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1993 May-Jun;56(3):50-2.Zherdev VP, Neznamov GG, Kolyvanov GB, et al. Pharmacokinetic aspects of clinical effects of gidazepam. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1993 May-Jun;56(3):50-2.Golovenko NYa, Larionov VB. Pharmacodynamical and neuroreceptor analysis of the permeability of the blood-brain barrier for derivatives of 1,4-benzodiazepine. Neurophysiology. 2014;46(3):199-205. doi: 10.1007/s11062-014-9429-2Golovenko NYa, Larionov VB. Pharmacodynamical and neuroreceptor analysis of the permeability of the blood-brain barrier for derivatives of 1,4-benzodiazepine. Neurophysiology. 2014;46(3):199-205. doi: 10.1007/s11062-014-9429-2Середенин СБ, Бледнов БА, Дурнев АД, Гордей МЛ. Фармакогенетическое исследование и оценка мутагенных свойств гидазепама. В кн.: Гидазепам. Киев: Наукова Думка; 1992. C. 92-103.Seredenin SB, Blednov BA, Durnev AD, Gordey ML. Pharmacogenetic study and evaluation of mutagenic properties of gidazepam. In: Gidazepam. Kyiv: Naukova Dumka; 1992. P. 92-103 (In Russ.).Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, et al. [3H]Diazepam binding in mammalian central nervous system: a pharmacological characterization. J Neurosci. 1981 Feb;1(2):218-25. doi: 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, et al. [3H]Diazepam binding in mammalian central nervous system: a pharmacological characterization. J Neurosci. 1981 Feb;1(2):218-25. doi: 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. The anxiolytic-like effects of the neurosteroid allopregnanolone: interactions with GABA(A) receptors. Eur J Pharmacol. 1997 Apr 23;325(1):1-7. doi: 10.1016/s0014-2999(97)00096-4Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. The anxiolytic-like effects of the neurosteroid allopregnanolone: interactions with GABA(A) receptors. Eur J Pharmacol. 1997 Apr 23;325(1):1-7. doi: 10.1016/s0014-2999(97)00096-4Papadopoulos V, Baraldi M, Guilarte TR, et al. Translocator protein (18kDa): new nomenclature for the peripheral-type benzodiazepine receptor based on its structure and molecular function. Trends Pharmacol Sci. 2006 Aug;27(8):402-9. doi: 10.1016/j.tips.2006.06.005. Epub 2006 Jul 5.Papadopoulos V, Baraldi M, Guilarte TR, et al. Translocator protein (18kDa): new nomenclature for the peripheral-type benzodiazepine receptor based on its structure and molecular function. Trends Pharmacol Sci. 2006 Aug;27(8):402-9. doi: 10.1016/j.tips.2006.06.005. Epub 2006 Jul 5.Мокров ГВ, Деева ОА, Яркова МА и др. Транслокаторный белок TSPO 18 кДа и его лиганды: перспективный подход к созданию новых нейропсихотропных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018;(4):3-27. doi: 10.24411/2588-0519-201810026Mokrov GV, Deeva OA, Yarkova MA, et al. Translocator protein TSPO 18 kDa and its ligands: a promising approach to the creation of new neuropsychotropic drugs. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;(4):3-27. doi: 10.24411/2588-0519-2018-10026 (In Russ.).Cheung G, Lin YC, Papadopoulos V. Translocator protein in the rise and fall of central nervous system neurons. Front Cell Neurosci. 2023 Jun 21;17:1210205. doi: 10.3389/fncel.2023.1210205Cheung G, Lin YC, Papadopoulos V. Translocator protein in the rise and fall of central nervous system neurons. Front Cell Neurosci. 2023 Jun 21;17:1210205. doi: 10.3389/fncel.2023.1210205Bairamova SP, Petelin DS, Akhapkin RV, et al. The endogenic neurosteroid system and its role in the pathogenesis and therapy of mental disorders. Res Results Pharmacol. 2023;9(1):619. doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10015Bairamova SP, Petelin DS, Akhapkin RV, et al. The endogenic neurosteroid system and its role in the pathogenesis and therapy of mental disorders. Res Results Pharmacol. 2023;9(1):619. doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10015Петелин ДС, Байрамова СП, Ахапкин РВ и др. Роль нейростероидов в патогенезе психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):31-6. doi: 10.17116/jnevro2023123041311Petelin DS, Bairamova SP, Akhapkin RV, et al. A role of neurosteroids in the pathogenesis of psychiatric disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):31-6. doi: 10.17116/jnevro2023123041311 (In Russ.).Scarff JR. Use of Brexanolone for Postpartum Depression. Innov Clin Neurosci. 2019 Nov 1;16(11-12):32-5.Scarff JR. Use of Brexanolone for Postpartum Depression. Innov Clin Neurosci. 2019 Nov 1;16(11-12):32-5.Cornett EM, Rando L, Labbe AM, et al. Brexanolone to Treat Postpartum Depression in Adult Women. Psychopharmacol Bull. 2021 Mar 16;51(2):115-30.Cornett EM, Rando L, Labbe AM, et al. Brexanolone to Treat Postpartum Depression in Adult Women. Psychopharmacol Bull. 2021 Mar 16;51(2):115-30.Zurzuvae: highlights of prescribing information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217369s000lbl.pdfZurzuvae: highlights of prescribing information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217369s000lbl.pdfSchüle C, Nothdurfter C, Rupprecht R. The role of allopregnanolone in depression and anxiety. Prog Neurobiol. 2014 Feb;113:7987. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.003. Epub 2013 Nov 8.Schüle C, Nothdurfter C, Rupprecht R. The role of allopregnanolone in depression and anxiety. Prog Neurobiol. 2014 Feb;113:7987. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.003. Epub 2013 Nov 8.Лапицкая АС и др. Влияние бензодиазепиновых транквилизаторов на содержание тормозных и возбуждающих аминокислот в мозге мышей линии BALB/c. В сб.: 5-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 21–25 апреля 1998 г. Москва; 1998. С. 583.Lapitskaya AS et al. Effect of benzodiazepine tranquilizers on the content of inhibitory and excitatory amino acids in the brain of BALB/c mice. In: 5th Russian National Congress “Man and Medicine”, Moscow, April 21–25, 1998. Moscow; 1998. P. 583 (In Russ.)].Лапицкая АС. Сравнительное исследование нейрохимических эффектов гидазепама и феназепама: Дис. … канд. биол. наук. Москва: НИИ фармакологии РАМН; 2000.Lapitskaya AS. Comparative study of neurochemical effects of gidazepam and phenazepam: Diss. … Cand. Biol. Sci. Moscow: Research Institute of Pharmacology, Russian Academy of Medical Sciences; 2000 (In Russ.).Коростий ВИ, Кожина АМ. Анксиолитические препараты в комплексной терапии тревожных расстройств при психосоматических заболеваниях. НейроNews. 2012;8(43).Korosty VI, Kozhina AM. Anxiolytic drugs in complex therapy of anxiety disorders in psychosomatic diseases. NeuroNews. 2012; 8(43) (In Russ.).Сафарова ТП. Клинико-фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотерапии больных с астеническими расстройствами: Дис. … канд. мед. наук. Москва; 1997.Safarova TP. Clinical and pharmacological substantiation of differentiated psychopharmacotherapy of patients with asthenic disorders: Diss. Cand. of Medicine. Moscow; 1997 (In Russ.).Морозов ИС, Коротков БИ, Жирнов ЕН и др. Влияние гидазепама на мотивационные компоненты операторской деятельности. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001;64(3):22-5.Morozov IS, Korotkov BI, Zhirnov EN, et al. Effect of gidazepam on motivational components of operator activity. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2001;64(3):22-5 (In Russ.).Морозов ИС, Барчуков ВГ, Рябиченко ВВ и др. Влияние гидазепама на активность симпато-адреналовой системы у операторов при работе в обычных и осложненных условиях. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998;61(5):6-9.Morozov IS, Barchukov VG, Ryabichenko VV, et al. Effect of gidazepam on the activity of the sympathoadrenal system in operators when working under normal and complicated conditions. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1998;61(5):6-9 (In Russ.).Nesterkina M, Kravchenko I. Synthesis and Pharmacological Properties of Novel Esters Based on Monocyclic Terpenes and GABA. Pharmaceuticals (Basel). 2016 Jun 13;9(2):32. doi: 10.3390/ph9020032Nesterkina M, Kravchenko I. Synthesis and Pharmacological Properties of Novel Esters Based on Monocyclic Terpenes and GABA. Pharmaceuticals (Basel). 2016 Jun 13;9(2):32. doi: 10.3390/ph9020032Nesterkina M, Kravchenko I. Synergistic anticonvulsant effect of gidazepam and novel esters based on GABA and monoterpenes. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;26(Suppl 2):PS109-S797.Nesterkina M, Kravchenko I. Synergistic anticonvulsant effect of gidazepam and novel esters based on GABA and monoterpenes. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;26(Suppl 2):PS109-S797.Ягупов ПР, Корнеева НА. Характер влияния гидазепама на показатели внимания у больных артериальной гипертензией. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2013;(2):49-51.Yagupov PR, Korneeva NA. The nature of the influence of gidazepam on attention indicators in patients with arterial hypertension. Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2013; (2): 49-51 (In Russ.).Ягупов ПР, Корнеева НА. Возможности коррекции астенических тревожно-депрессивных состояний больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2016;(1):44-6.Yagupov PR, Korneeva NA. Possibilities of correction of asthenic anxiety-depressive states of patients with gastric ulcer and duodenal ulcer. Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2016;(1):44-6 (In Russ.).Ягупов ПР, Романюк СС, Корнеева НА. Сравнительная оценка эффективности влияния гидазепама на показатели внимания у больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и больных артериальной гипертензией. Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2009;(3):38-41.Yagupov PR, Romanyuk SS, Korneeva NA. Comparative evaluation of the effectiveness of gidazepam on attention indices in patients with gastric ulcer, duodenal ulcer and arterial hypertension. Byulleten' Volgogradskogo nauchnogo tsentra RAMN. 2009;(3):38-41 (In Russ.).Yeragani VK, Tancer M, Chokka P, Baker GB. Arvid Carlsson, and the story of dopamine. Indian J Psychiatry. 2010 Jan;52(1):87-8. doi: 10.4103/0019-5545.58907Yeragani VK, Tancer M, Chokka P, Baker GB. Arvid Carlsson, and the story of dopamine. Indian J Psychiatry. 2010 Jan;52(1):87-8. doi: 10.4103/0019-5545.58907Carlsson A. Brain neurotransmitters in aging and dementia: similar changes across diagnostic dementia groups. Gerontology. 1987;33(3-4):159-67. doi: 10.1159/000212870Carlsson A. Brain neurotransmitters in aging and dementia: similar changes across diagnostic dementia groups. Gerontology. 1987;33(3-4):159-67. doi: 10.1159/000212870Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Responses of monkey dopamine neurons during learning of behavioral reactions. J Neurophysiol. 1992 Jan;67(1):145-63. doi: 10.1152/jn.1992.67.1.145Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Responses of monkey dopamine neurons during learning of behavioral reactions. J Neurophysiol. 1992 Jan;67(1):145-63. doi: 10.1152/jn.1992.67.1.145Mehta MA, Riedel WJ. Dopaminergic enhancement of cognitive function. Curr Pharm Des. 2006;12(20):2487-500. doi: 10.2174/138161206777698891Mehta MA, Riedel WJ. Dopaminergic enhancement of cognitive function. Curr Pharm Des. 2006;12(20):2487-500. doi: 10.2174/138161206777698891Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniform inhibition of dopamine neurons in the ventral tegmental area by aversive stimuli. Science. 2004 Mar 26;303(5666):2040-2. doi: 10.1126/science.1093360Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniform inhibition of dopamine neurons in the ventral tegmental area by aversive stimuli. Science. 2004 Mar 26;303(5666):2040-2. doi: 10.1126/science.1093360Van Stegeren AH. The role of the noradrenergic system in emotional memory. Acta Psychol (Amst). 2008 Mar;127(3):532-41. doi: 10.1016/j.actpsy.2007.10.004. Epub 2007 Dec 19.Van Stegeren AH. The role of the noradrenergic system in emotional memory. Acta Psychol (Amst). 2008 Mar;127(3):532-41. doi: 10.1016/j.actpsy.2007.10.004. Epub 2007 Dec 19.Kalinina TS, Garibova TL, Voronina TA. Discriminative effects of phenazepam and gidazepam in rats: comparison with other GABA-related drugs. Pharmacol Biochem Behav. 1999 Oct;64(2):397-401. doi: 10.1016/s0091-3057(99)00076-3Kalinina TS, Garibova TL, Voronina TA. Discriminative effects of phenazepam and gidazepam in rats: comparison with other GABA-related drugs. Pharmacol Biochem Behav. 1999 Oct;64(2):397-401. doi: 10.1016/s0091-3057(99)00076-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.