nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2012-2500nnp-231Research ArticleArticlesСтатьиExperience in using injectable valproic acid (convulex) in patients with serial epileptic seizures and status epilepticus at the prehospital stageОпыт применения инъекционной формы вальпроевой кислоты (конвулекс) у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом на догоспитальном этапеЛебедеваА. В.LebedevaA. V.av_lebedeva@mail.ruКарловВ. А.KarlovV. A.av_lebedeva@mail.ruСидоровА. М.SidorovA. M.av_lebedeva@mail.ruБараташвилиВ. Л.BaratashviliV. L.av_lebedeva@mail.ruХомутовВ. Е.KhomutovV. E.av_lebedeva@mail.ruКафедра нервных болезней с курсом нейрохирургии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Росздрава, МоскваРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, MoscowRussian FederationКафедра нервных болезней лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ, МоскваРоссияDepartment of Nervous Diseases, Therapeutic Faculty, Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationСтанция скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова, МоскваРоссияA.S. Puchkov First-Aid Station, MoscowRussian FederationМежокружное отделение пароксизмальных состояний № 2 ГКБ № 12, МоскваРоссияInterdistrict Paroxysmal States Department Two, City Clinical Hospital Twelve, MoscowRussian Federation20123003201241SSpecial issue "Epilepsy"5359Copyright © Lebedeva A.V., Karlov V.A., Sidorov A.M., Baratashvili V.L., Khomutov V.E., 20142014Лебедева А.В., Карлов В.А., Сидоров А.М., Бараташвили В.Л., Хомутов В.Е.Lebedeva A.V., Karlov V.A., Sidorov A.M., Baratashvili V.L., Khomutov V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/231Objective

Objective: to evaluate the efficacy of injectable valproate (convulex) in patients with serial epileptic seizures and status epilepticus (SE) at the prehospital stage.

Patients and methods

Patients and methods. Thirty-two adult patients, including 17 (53%) men and 15 (47%) women, were examined. Most patients were aged over 40 years (mean age 54.7±9.4 years). To define the required dose of the drug, the authors estimated the patient's weight that averaged 76.8±1.9 kg, i.e. there was a preponderance of patients who needed convulex, more than 500 mg, to achieve a therapeutic effect.

Results

Results. It was impossible to reliably and validly evaluate the type of a seizure as the medical emergency team (MET) generally observed the patient with a just evolving seizure and the medical history data were not always valid therefore the type of convulsions and the type of a seizure were evaluated. In most cases, solitary convulsive attacks (tonic and/or clonic convulsions) and/or serial seizures were observed in 12 (37.5%) and 14 (43.7%) patients, respectively; SE was recorded in 6 (8.8%) patients. Generalized seizures (without a clear focal onset) were prevalent in 24 (75%) patients while 8 (25%) patients were found to have partial seizures (seizure onset lateralization, a focal onset). According to the pattern of convulsions, seizures may be classified into three types: tonic-clonic, clonic, and tonic in 22 (68.8%), 7 (21.9%), and 3 (9.3%) patients, respectively. Analysis of the efficacy of intravenously injectable valproate (convulex) in the group of patients with SE and epileptic seizures indicated that complete cessation of seizures could be achieved in 68.8%, their rate decreased in other 9.4% of the patients. Seizures were preserved in 7 (21.8%) cases, which required additional administration of drugs. Conclusion. Injectable valproic acid (convulex) has a high efficacy and may be preclinically used as the drug of choice to arrest SE and serial seizures caused by both epilepsy and other diseases of the brain. Convulex is easy-to-use (a ready-to-use solution), particularly in the work of MET. The ready-to-use formulation allows for its bolus administration within minutes, the drug does not affect hemodynamic parameters, which is particularly important for elderly patients and children. The administration of convulex makes it possible to prevent respiratory depression and fails to affect the level of patient consciousness.

Цель исследования – оценка эффективности инъекционной формы вальпроата (конвулекс) у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом (ЭС) на догоспитальном этапе.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследовано 32 взрослых пациента – 17 (53%) мужчин и 15 (47%) женщин. Большинство пациентов были старше 40 лет (средний возраст – 54,7±9,4 года). С целью уточнения необходимой дозы препарата оценивали массу тела пациента, которая в среднем составила 76,8±1,9 кг, т. е. преобладали пациенты, которым было необходимо введение более 500 мг конвулекса для достижения терапевтического эффекта.

Результаты исследования

Результаты исследования. Достоверно оценить тип приступа не представлялось возможным, так как бригада скорой медицинской помощи (СМП), как правило, наблюдала пациента уже с развившимся приступом, а данные анамнеза не всегда были достоверны, поэтому оценивали тип судорог и тип приступа. В большинстве случаев наблюдались судорожные одиночные приступы (тонические и/или клонические судороги) и/или серийные приступы – у 12 (37,5%) и 14 (43,7%) больных соответственно, ЭС зафиксирован у 6 (8,8%) пациентов. Преобладали генерализованные приступы (без четкого фокального начала) – у 24 (75%) больных; в то время как у 8 (25%) пациентов отмечались парциальные приступы (латерализация начала приступа, фокальное начало). По характеру судорог приступы можно было разделить на три типа: тонико-клонический –  у 22 (68,8%) больных, клонический – у 7 (21,9%) и тонический – у 3 (9,3%). Анализ эффективности внутривенного введения инъекционной формы вальпроата (конвулекс) в группе больных с ЭС и эпилептическими приступами показал, что в 68,8% случаев удалось добиться полного прекращения приступов, еще у 9,4% пациентов частота приступов уменьшилась. В 7 случаях (21,8%) приступы сохранялись, что потребовало дополнительного введения лекарственных средств.

Заключение

Заключение. Инъекционная форма вальпроевой кислоты (конвулекс) обладает высокой эффективностью и может использоваться как препарат первого выбора для купирования ЭС и серийных приступов, обусловленных как эпилепсией, так и другими заболеваниями головного мозга, на догоспитальном этапе. Конвулекс удобен в применении (готовый раствор), особенно в условиях работы СМП. Готовая к применению форма обеспечивает возможность болюсного введения в течение нескольких минут, препарат не влияет на гемодинамические показатели, что особенно важно для пациентов пожилого возраста и детей. Применение конвулекса позволяет избежать угнетения функции дыхания и не влияет на уровень сознания пациента.

серийные эпилептические приступыэпилептический статусвальпроат (конвулекс)инъекционная формаserial epileptic seizuresstatus epilepticusvalproate (convulex)injectable formulationReferences<div><p>Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус: решенное и нерешенное. Неврол журн 2000;5(3):4–8.</p><p>Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М.: Медпресс-информ, 2003;166 c.</p><p>Карлов В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. Журн неврол и психиатр 2007.</p><p>Карлов В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. Эпилепсия. Спб., 2010;521–59.</p><p>Coeytaux A., Jallon P., Morabia A. Incidence of status epilepticus in French-speaking Switzerland: (EPISTAR). Neurology 2000;55:693–97.</p><p>DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46:1029–35.</p><p>Knake S., Rosenow F., Vescovi M. et al. Incidence of status epilepticus in adults in Germany: prospective, population-based study. Epilepsia 2001;42:714–18.</p><p>Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981;22:489–501.</p><p>Карлов В.А., Андреева О.В. Современные представления об эпилептическом статусе и возможности терапии с использованием инъекционной формы вальпроата (конвулекс). Журн неврол и психиатр 2010;11:7–11.</p><p>DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46:1029–35.</p><p>DeLorenzo R.J., Waterhouse E.J., Towne A.R. et al. Pepsistant nonconvulsive status epilepticus after the contrile of convulsive status epilepticus. Epilepsia 1998;39:833–40.</p><p>DeLorenzo R.J. Clinical syndromes and epidemiology of status epilepticus. In: H.Luders, S.Noachtar (eds.). Epileptic seizures pathophysiology and clinical semiology. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000;697–710.</p><p>Meierkord H., Boon P., Engelsen B. et al. EFNS guideline on the management of status epilepticus in adults. Eur J Neurol 2009;17:348–55.</p><p>The drug treatement of status epilepticus in Europe: consensus document from a workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus. Epilepsia 2008;49(7):1277–85.</p><p>Боголепов Н.К., Бурд Г.С., Федин А.И. Лечение седуксеном эпилептического статуса. Ж невропатол и психиатр 1971;3:3–11.</p><p>Knake S., Hamer H.M., Rosenow F. Status epiltpticus: a critical review. Epilepsy Behav 2009;15:10–4.</p><p>Larch J., Trinka E. Intravenous valproate in status epilepticus. A systematic review of the evidence. Epilepsia 2006;47:39–46.</p><p>Olsen K.B., Taubøll E., Gjerstad L. Valproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults. Acta Neurol Scand Suppl 2007;187:51–4.</p><p>Bryson S., Verma N., Scott P. et al. Pharmacokinetics of valproic acid in young and elderly subjects. Br J Clin Pharmacol 1983;16:104–5.</p><p>Loiseau J., Jean-Marie P. Clivical Experience with New Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe. Epilepsia 1999;40(6):3–8.</p><p>Devinsky O., Leppik I., Willmore L. et al. Safety of intravenous valproate. Ann Neurol 1995;38:670–4.</p><p>Agarwal P., Kumar N., Chandra R. et al. Randomized study of intravenous valproate and phenytoin in status epilepticus. Seizure 2007;16:527–32.</p><p>Peters C.A.N., Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations includeing status epilepticus – experience in 102 adult patients. Seizure 2005;14:164–9.</p><p>Ramsay R.E., Lowe M.L., Detoledo J.C. et al. Safaty of high doses of intravenous valproic acid. Neurology 1999;52:(Suppl. 2).</p></div><br /><div><p>Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус: решенное и нерешенное. Неврол журн 2000;5(3):4–8.</p><p>Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. М.: Медпресс-информ, 2003;166 c.</p><p>Карлов В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. Журн неврол и психиатр 2007.</p><p>Карлов В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. Эпилепсия. Спб., 2010;521–59.</p><p>Coeytaux A., Jallon P., Morabia A. Incidence of status epilepticus in French-speaking Switzerland: (EPISTAR). Neurology 2000;55:693–97.</p><p>DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46:1029–35.</p><p>Knake S., Rosenow F., Vescovi M. et al. Incidence of status epilepticus in adults in Germany: prospective, population-based study. Epilepsia 2001;42:714–18.</p><p>Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981;22:489–501.</p><p>Карлов В.А., Андреева О.В. Современные представления об эпилептическом статусе и возможности терапии с использованием инъекционной формы вальпроата (конвулекс). Журн неврол и психиатр 2010;11:7–11.</p><p>DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46:1029–35.</p><p>DeLorenzo R.J., Waterhouse E.J., Towne A.R. et al. Pepsistant nonconvulsive status epilepticus after the contrile of convulsive status epilepticus. Epilepsia 1998;39:833–40.</p><p>DeLorenzo R.J. Clinical syndromes and epidemiology of status epilepticus. In: H.Luders, S.Noachtar (eds.). Epileptic seizures pathophysiology and clinical semiology. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000;697–710.</p><p>Meierkord H., Boon P., Engelsen B. et al. EFNS guideline on the management of status epilepticus in adults. Eur J Neurol 2009;17:348–55.</p><p>The drug treatement of status epilepticus in Europe: consensus document from a workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus. Epilepsia 2008;49(7):1277–85.</p><p>Боголепов Н.К., Бурд Г.С., Федин А.И. Лечение седуксеном эпилептического статуса. Ж невропатол и психиатр 1971;3:3–11.</p><p>Knake S., Hamer H.M., Rosenow F. Status epiltpticus: a critical review. Epilepsy Behav 2009;15:10–4.</p><p>Larch J., Trinka E. Intravenous valproate in status epilepticus. A systematic review of the evidence. Epilepsia 2006;47:39–46.</p><p>Olsen K.B., Taubøll E., Gjerstad L. Valproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults. Acta Neurol Scand Suppl 2007;187:51–4.</p><p>Bryson S., Verma N., Scott P. et al. Pharmacokinetics of valproic acid in young and elderly subjects. Br J Clin Pharmacol 1983;16:104–5.</p><p>Loiseau J., Jean-Marie P. Clivical Experience with New Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe. Epilepsia 1999;40(6):3–8.</p><p>Devinsky O., Leppik I., Willmore L. et al. Safety of intravenous valproate. Ann Neurol 1995;38:670–4.</p><p>Agarwal P., Kumar N., Chandra R. et al. Randomized study of intravenous valproate and phenytoin in status epilepticus. Seizure 2007;16:527–32.</p><p>Peters C.A.N., Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations includeing status epilepticus – experience in 102 adult patients. Seizure 2005;14:164–9.</p><p>Ramsay R.E., Lowe M.L., Detoledo J.C. et al. Safaty of high doses of intravenous valproic acid. Neurology 1999;52:(Suppl. 2).</p></div><br />

The authors declare that there are no conflicts of interest present.