nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2023-3-104-113nnp-2038Research ArticleREVIEWSОБЗОРЫEfficacy and safety of a daytime anxiolytic containing technologically processed antibodies to the S100 protein. Overview of clinical studiesЭффективность и безопасность дневного анксиолитика, содержащего технологически обработанные антитела к белку S100. Обзор клинических исследованийhttps://orcid.org/0000-0002-7588-458XPerezМ.PerezM.

Медицинский факультет

Av. Francisco I. Madero S/N, Mitras Centro, 64460 Monterrey, N.L., Mexico

Medical Faculty

Av. Francisco I. Madero S/N, Mitras Centro, 64460 Monterrey, N.L., Mexico

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Николай Николаевич Заваденко - кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. акад. Л.О. Бадаляна педиатрического факультета.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Nikolay Nikolaevich Zavadenko  - Academician L.O. Badalyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics.

1, Ostrovitianova St., Moscow 117997

zavadenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6019-4981СкипетроваЛ. А.SkipetrovaL. A.

109240, Москва, ул. Николоямская, 20, стр. 1

20, Nikoloyamskaya St., Build. 1, Moscow 109240

https://orcid.org/0000-0002-0149-487XСмирновИ. И.SmirnovI. I.

109240, Москва, ул. Николоямская, 20, стр. 1

20, Nikoloyamskaya St., Build. 1, Moscow 109240

https://orcid.org/0000-0002-4276-8400НестеровскийЮ. Е.NesterovskiyYu. E.

Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. акад. Л.О. Бадаляна педиатрического факультета.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Academician L.O. Badalyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics.

1, Ostrovitianova St., Moscow 117997

Автономного университета штата Нуэво-ЛеонМексикаAutonomous University Nuevo LeonMexicoФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации ДЗМ»РоссияCenter for Speech Pathology and NeurorehabilitationRussian Federation202304072023153104113Copyright © Perez M., Zavadenko N.N., Skipetrova L.A., Smirnov I.I., Nesterovskiy Y.E., 20232023Perez М., Заваденко Н.Н., Скипетрова Л.А., Смирнов И.И., Нестеровский Ю.Е.Perez M., Zavadenko N.N., Skipetrova L.A., Smirnov I.I., Nesterovskiy Y.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/2038

The review presents the results of clinical studies of the efficacy and safety of Tenoten and Tenoten children’s in the treatment of anxiety, neurotic, stress-related and somatoform disorders and adjustment disorders. Technologically processed antibodies to the S100 protein in Tenoten and Tenoten children’s drugs change the conformation of the S100 protein, which is considered as a pathological link in the development of anxiety states, as well as neurodegenerative diseases. Tenoten is a well-studied daytime anxiolytic that combines a favorable safety profile with high anxiolytic activity. The efficacy of Tenoten in the treatment of anxiety disorders is comparable to that of benzodiazepine drugs. Tenoten has no inhibitory and muscle relaxant effects, does not cause drug tolerance, addiction, "withdrawal" syndrome, as well as drug interactions. Tenoten for children has been shown to be effective in the treatment of anxiety in children, including those with somatic manifestations, attention deficit hyperactivity disorder, and learning disabilities.

В обзоре представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности препаратов Тенотен и Тенотен детский в лечении тревожных, невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств и нарушений адаптации. Технологически обработанные антитела к белку S100 в составе препаратов Тенотен и Тенотен детский изменяют конформацию белка S100, который рассматривается в качестве патологического звена в развитии тревожных состояний, а также нейродегенеративных заболеваний. Тенотен – хорошо изученный дневной анксиолитик, сочетающий благоприятный профиль безопасности с высокой анксиолитической активностью. Эффективность препарата Тенотен при лечении тревожных расстройств сопоставима с таковой препаратов бензодиазепинового ряда. Тенотен лишен тормозящего имиорелаксирующего действия, невызывает зависимости, привыкания, синдрома «отмены», а также лекарственного взаимодействия. Тенотен детский продемонстрировал свою эффективность в лечении тревоги у детей, в том числе с соматическими проявлениями, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и нарушениями формирования школьных навыков.

ТенотенТенотен детскийневротические и неврозоподобные состояниятревожные расстройстванейровоспалениедневной анксиолитикTenotenTenoten children’sneurotic and neurosis-like disordersanxiety disordersneuroinflammationdaytime anxiolyticСтатья спонсируется компанией ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг». Клинические исследования, описанные в публикациях [12, 14, 15, 48], финансировались за счет гранта ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг»This article has been supported by Materia Medica Holding. The clinical studies described in the publications [12, 14, 15, 48] were funded by a grant from LLC NPF Materia Medica HoldingReferencesАкарачкова ЕС, Климов ЛВ, Котова ОВ. 21 век: от пандемии COVID-19 к новым психосоциальным стрессам: Клиническое руководство. Москва: Издательство «Перо»; 2022.Akarachkova ES, Klimov LV, Kotova OV. 21 vek: ot pandemii COVID-19 k novym psikhosotsial’nym stressam: Klinicheskoye rukovodstvo [21st century: from COVID-19 pandemic to new psychosocial stress: Clinical guidelines]. Moscow: “Pero”; 2022 (In Russ.)].Федин АИ. Тревожные и депрессивные расстройства в общей врачебной практике. Пульмонология. 2022;32(2):35-41. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-2S-35-41Fedin AI. Anxiety and depressive disorders in general practice. Pulmonologiya. 2022;32(2):35-41. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-2S-35-41 (In Russ.).Доступно по ссылке: https://www.forbes.ru/forbeslife/459195-70rossian-ispytyvaut-trevogu-iz-za-slozivsejsasocial-no-ekonomiceskoj-situaciiДоступно по ссылке: https://www.forbes.ru/forbeslife/459195-70rossian-ispytyvaut-trevogu-iz-za-slozivsejsasocial-no-ekonomiceskoj-situaciiДоступно по ссылке: https://www.kommersant.ru/doc/5260512Доступно по ссылке: https://www.kommersant.ru/doc/5260512COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov 6;398(10312):1700-12. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7. Epub 2021 Oct 8.COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov 6;398(10312):1700-12. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7. Epub 2021 Oct 8.Рубрикатор клинических рекомендаций. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/455_2#doc_bРубрикатор клинических рекомендаций. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/455_2#doc_bСиволап ЮП. Систематика и лечение тревожных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(7):121-7. doi: 10.17116/jnevro2020120071121Sivolap YuP. Systematics and treatment of anxiety disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(7):121-7. doi: 10.17116/jnevro2020120071121 (In Russ.).Левин ОС. Тревожные расстройства в общеклинической практике. Медицинский совет. 2017;(10):36-40. doi: 10.21518/2079701X-2017-10-36-40Levin OS. Anxiety disorders in clinical practice. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(10):36-40. doi: 10.21518/2079-701X2017-10-36-40 (In Russ.).Higgins JP, Altman DG, Gotzsche PC, et al; Cochrane Bias Methods Group; Cochrane Statistical Methods Group. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011 Oct 18;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928Higgins JP, Altman DG, Gotzsche PC, et al; Cochrane Bias Methods Group; Cochrane Statistical Methods Group. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011 Oct 18;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928Реброва ОЮ, Федяева ВК, Хачатрян ГР. Адаптация и валидизация вопросника для оценки риска систематических ошибок в рандомизированных контролируемых испытаниях. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2015;1(19):9-17.Rebrova OYu, Fedyayeva VK, Khachatryan GR. Adaptation and validation of a questionnaire to assess the risk of bias in randomized controlled trials. Meditsinskiye tekhnologii. Otsenka i vybor. 2015;1(19):9-17 (In Russ.).Положение PRISMA 2020. Доступно по ссылке: http://www.prisma-statement.org/ (дата обращения 30.06.2021).PRISMA Statement 2020. Available from: http://www.prisma-statement.org/ (accessed 30.06.2021).Заваденко НН, Симашкова НВ, Вакула ИН и др. Современные возможности фармакотерапии тревожных расстройств у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(11):33-9. doi: 10.17116/jnevro201511511133-39Zavadenko NN, Simashkova NV, Vakula IN, et al. Current possibilities in pharmacotherapy of anxiety disorders in children and adolescents. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(11):33-9. doi: 10.17116/jnevro201511511133-39 (In Russ.).Кешишян ЕС, Быкова ОВ, Борисова МН и др. Терапия последствий перинатального поражения центральной нервной системы: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования жидкой лекарственной формы препарата Тенотен детский. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(7-2):33-9. doi: 10.17116/jnevro201911907233Keshishyan ES, Bykova OV, Borisova MN, et al. Therapy of perinatal brain injury outcomes: results of a multicenter double-blind placebo-controlled randomized study of tenoten for children (liquid dosage form). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(7-2):33-9. doi: 10.17116/jnevro201911907233 (In Russ.).Заваденко НН, Скрипченко НВ, Гайнетдинова ДД и др. Нарушения развития учебных навыков у детей: эффективность и безопасность Тенотена детского по данным многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(9):28-36. doi: 10.17116/jnevro202012009128Zavadenko NN, Skripchenko NV, Gaynetdinova DD, et al. Developmental disorders of academic skills in children: the efficacy and safety of Tenoten for children in the multicenter double-blind placebo-controlled randomized study. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(9):28-36. doi: 10.17116/jnevro202012009128 (In Russ.)Заваденко НН, Суворинова НЮ. Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью Тенотеном детским: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Эффективная фармакотерапия. 2010;19:42-7.Zavadenko NN, Suvorinova NYu. Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with Tenoten for children: results of a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Effektivnaya farmakoterapiya. 2010;19:42-7 (In Russ.).Верткин АЛ, Ромасенко ЛВ, Исаев МР и др. Терапия тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией: результаты Всероссийского открытого проспективного наблюдательного клинического исследования ТЕАТР. Терапия. 2021;7,1(43):47-57. doi: 10.18565/therapy.2021.1.47-57Vertkin AL, Romasenko LV, Isayev MR, et al. The therapy of anxiety and depressive disorders in patients with arterial hypertension: the results of All-Russian open prospective observational clinical study TEATR. Terapiya. 2021;7.1(43):47-57. doi: 10.18565/terapiya.2021.1.47-57 (In Russ.).Дробижев МЮ, Овчинников АА. Патогенетическая психофармакотерапия тревожных расстройств. Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(4):112-6.Drobizhev MYu, Ovchinnikov AA. Pathogenetic psychopharmacotherapy of anxiety disorders. Sotsial’naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2010;20(4):112-6 (In Russ.).Bauer ME, Teixeira AL. Neuroinflammation in Mood Disorders: Role of Regulatory Immune Cells. Neuroimmunomodulation. 2021;28(3):99-107. doi: 10.1159/000515594. Epub 2021 May 5.Bauer ME, Teixeira AL. Neuroinflammation in Mood Disorders: Role of Regulatory Immune Cells. Neuroimmunomodulation. 2021;28(3):99-107. doi: 10.1159/000515594. Epub 2021 May 5.Фатеева ВВ, Воробьева ОВ, Глазунов АБ. Эндотелиальная дисфункция – фармакологическая мишень в терапии аффективных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Consilium Medicum. 2017;19(2.1):84-8.Fateyeva VV, Vorob’yeva OV, Glazunov AB. Endothelial dysfunction is a pharmacological target for therapy of affective disorders in patients with cardiovascular diseases. Consilium Medicum. 2017;19(2.1):84-8 (In Russ.).Salim S, Chugh G, Asghar M. Inflammation in anxiety. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012;88:1-25. doi: 10.1016/B978-012-398314-5.00001-5Salim S, Chugh G, Asghar M. Inflammation in anxiety. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012;88:1-25. doi: 10.1016/B978-012-398314-5.00001-5Zheng ZH, Tu JL, Li XH, et al. Neuroinflammation induces anxiety- and depressive-like behavior by modulating neuronal plasticity in the basolateral amygdala. Brain Behav Immun. 2021 Jan;91:505-18. doi: 10.1016/j.bbi.2020.11.007. Epub 2020 Nov 6.Zheng ZH, Tu JL, Li XH, et al. Neuroinflammation induces anxiety- and depressive-like behavior by modulating neuronal plasticity in the basolateral amygdala. Brain Behav Immun. 2021 Jan;91:505-18. doi: 10.1016/j.bbi.2020.11.007. Epub 2020 Nov 6.Haroon E, Daguanno AW, Woolwine BJ, et al. Antidepressant treatment resistance is associated with increased inflammatory markers in patients with major depressive disorder. Psychoneuroendocrinology. 2018 Sep;95:43-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.026. Epub 2018 May 19.Haroon E, Daguanno AW, Woolwine BJ, et al. Antidepressant treatment resistance is associated with increased inflammatory markers in patients with major depressive disorder. Psychoneuroendocrinology. 2018 Sep;95:43-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.026. Epub 2018 May 19.Есин РГ, Сафина ДР, Хакимова АР, Есин ОР. Нейровоспаление и невропатология. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021;121(4):107-12. doi: 10.17116/jnevro2021121041107Esin RG, Safina DR, Khakimova AR, Esin OR. Neuroinflammation and neuropathology. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(4):107-12. doi: 10.17116/jnevro2021121041107 (In Russ.).Esposito G, De Filippis D, Cirillo C, et al. The astroglial-derived S100beta protein stimulates the expression of nitric oxide synthase in rodent macrophages through p38 MAP kinase activation. Life Sci. 2006;78(23):2707-15. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.023Esposito G, De Filippis D, Cirillo C, et al. The astroglial-derived S100beta protein stimulates the expression of nitric oxide synthase in rodent macrophages through p38 MAP kinase activation. Life Sci. 2006;78(23):2707-15. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.023Li Y, Liu L, Barger SW, Griffin WS. Interleukin-1 mediates pathological effects of microglia on tau phosphorylation and on synaptophysin synthesis in cortical neurons through a p38-MAPK pathway. J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1605-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-05-01605.2003Li Y, Liu L, Barger SW, Griffin WS. Interleukin-1 mediates pathological effects of microglia on tau phosphorylation and on synaptophysin synthesis in cortical neurons through a p38-MAPK pathway. J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1605-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-05-01605.2003Barger SW, Basile AS. Activation of microglia by secreted amyloid precursor protein evokes release of glutamate by cystine exchange and attenuates synaptic function. J Neurochem. 2001 Feb;76(3):846-54. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00075.xBarger SW, Basile AS. Activation of microglia by secreted amyloid precursor protein evokes release of glutamate by cystine exchange and attenuates synaptic function. J Neurochem. 2001 Feb;76(3):846-54. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00075.xLiu L, Li Y, Van Eldik LJ, et al. S100Binduced microglial and neuronal IL-1 expression is mediated by cell type-specific transcription factors. J Neurochem. 2005 Feb;92(3):54653. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02909.xLiu L, Li Y, Van Eldik LJ, et al. S100Binduced microglial and neuronal IL-1 expression is mediated by cell type-specific transcription factors. J Neurochem. 2005 Feb;92(3):54653. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02909.xGriebel G, Holmes A. 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2013 Sep;12(9):667-87. doi: 10.1038/nrd4075Griebel G, Holmes A. 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2013 Sep;12(9):667-87. doi: 10.1038/nrd4075Kleinstäuber M, Witthöft M, Steffanowski A, et al. Pharmacological interventions for somatoform disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 7;(11):CD010628. doi: 10.1002/14651858.CD010628.pub2Kleinstäuber M, Witthöft M, Steffanowski A, et al. Pharmacological interventions for somatoform disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 7;(11):CD010628. doi: 10.1002/14651858.CD010628.pub2Соловьева ИК. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра. РМЖ. 2006;(5):385.Solov’yeva IK. Anxiolytics: yesterday, today, tomorrow. RMJ. 2006;(5):385 (In Russ.).Жусупова АС, Таутанова РС, Калиниченко ЗК, Смагул НБ. Опыт применения дневных анксиолитиков в терапевтической практике тревожных состояний у пациентов с неврологическими расстройствами. Медицина (Алматы). 2019;5(203):32-9.Zhusupova AS, Tautanova RS, Kalinichenko ZK, Smagul NB. Experience of daytime anxiolytics administration in the therapeutic practice of anxiety in patients with neurological disorders. Meditsina (Almaty). 2019;5(203):32-9 (In Russ.).Heizmann CW, Fritz G, Schäfer BW. S100 proteins: structure, functions and pathology. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1356-68. doi: 10.2741/A846Heizmann CW, Fritz G, Schäfer BW. S100 proteins: structure, functions and pathology. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1356-68. doi: 10.2741/A846Cupello A, Rapallino MV, Hyden H. Stimulation of 36Cl- influx into rabbit cerebral cortex microsacs by the endogenous antigen S-100. Int J Neurosci. 1990 Oct;54(3-4):253-8. doi: 10.3109/00207459008986641Cupello A, Rapallino MV, Hyden H. Stimulation of 36Cl- influx into rabbit cerebral cortex microsacs by the endogenous antigen S-100. Int J Neurosci. 1990 Oct;54(3-4):253-8. doi: 10.3109/00207459008986641Fermin CD, Martin DS. Expression of S100 beta in sensory and secretory cells of the vertebrate inner ear. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1995 Mar;41(2):213-25.Fermin CD, Martin DS. Expression of S100 beta in sensory and secretory cells of the vertebrate inner ear. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1995 Mar;41(2):213-25.Ганина КК, Дугина ЮЛ, Жавберт КС и др. Релиз-активные антитела к белку S100 способны корректировать течение экспериментального аллергического энцефаломиелита. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(6):78-82. doi: 10.17116/jnevro20151156178-82Ganina KK, Dugina YuL, Zhavbert ES, et al. Release-active antibodies to S100 protein are able to improve the experimental allergic encephalomyelitis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(6):78-82. doi: 10.17116/jnevro20151156178-82 (In Russ.).Инструкция по применению медицинского препарата Тенотен. Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=759dbfcc-930c-40f3-9b32-d6e8cca6ad01Instructions for use of the drug Tenoten. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=759dbfcc-930c-40f3-9b32d6e8cca6ad01 (In Russ.).Gorbunov EA, Ertuzun IA, Kachaeva EV, et al. In vitro screening of major neurotransmitter systems possibly involved in the mechanism of action of antibodies to S100 protein in released-active form. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015 Nov 3;11:2837-46. doi: 10.2147/NDT.S92456Gorbunov EA, Ertuzun IA, Kachaeva EV, et al. In vitro screening of major neurotransmitter systems possibly involved in the mechanism of action of antibodies to S100 protein in released-active form. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015 Nov 3;11:2837-46. doi: 10.2147/NDT.S92456Беляева ЛМ, Король СМ, Микульчик НВ, Нестерчук ОН. Применение препарата «Тенотен» в педиатрии. Здравоохранение. 2011;(12):56-9.Belyayeva LM, Korol’ SM, Mikul’chik NV, Nesterchuk ON. The use of the drug “Tenoten” in pediatrics. Zdravookhraneniye. 2011;(12):569 (In Russ.).Ларенцова ЛИ, Сосульникова ЕА. Надежная и безопасная премедикация в практике врача-стоматолога на детском амбулаторном приеме. Стоматология детского возраста и профилактика. 2010;9(1):26-9.Larentsova LI, Sosul’nikova EA. Reliable and safe premedication in pediatric dentistry. Stomatologiya detstva i profilaktika = Pediatric Dentistry and Dental Prophylaxis. 2010;9(1):26-9 (In Russ.).Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Relationship between cerebrospinal and peripheral S100B levels after focal cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 2008 May 2;436(1):40-3. doi: 10.1016/j.neulet.2008.02.056. Epub 2008 Mar 4.Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Relationship between cerebrospinal and peripheral S100B levels after focal cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 2008 May 2;436(1):40-3. doi: 10.1016/j.neulet.2008.02.056. Epub 2008 Mar 4.Steiner J, Bernstein HG, Bielau H, et al. S100B-immunopositive glia is elevated in paranoid as compared to residual schizophrenia: a morphometric study. J Psychiatr Res. 2008 Aug;42(10):868-76. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.10.001. Epub 2007 Nov 14.Steiner J, Bernstein HG, Bielau H, et al. S100B-immunopositive glia is elevated in paranoid as compared to residual schizophrenia: a morphometric study. J Psychiatr Res. 2008 Aug;42(10):868-76. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.10.001. Epub 2007 Nov 14.Andreazza AC, Cassini C, Rosa AR, et al. Serum S100B and antioxidant enzymes in bipolar patients. J Psychiatr Res. 2007 Sep;41(6):523-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.07.013. Epub 2006 Sep 7.Andreazza AC, Cassini C, Rosa AR, et al. Serum S100B and antioxidant enzymes in bipolar patients. J Psychiatr Res. 2007 Sep;41(6):523-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.07.013. Epub 2006 Sep 7.Arolt V, Peters M, Erfurth A, et al. S100B and response to treatment in major depression: a pilot study. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):235-9. doi: 10.1016/s0924977x(03)00016-6Arolt V, Peters M, Erfurth A, et al. S100B and response to treatment in major depression: a pilot study. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):235-9. doi: 10.1016/s0924977x(03)00016-6Netto CB, Portela LV, Ferreira CT, et al. Ontogenetic changes in serum S100B in Down syndrome patients. Clin Biochem. 2005 May;38(5):433-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.12.014Netto CB, Portela LV, Ferreira CT, et al. Ontogenetic changes in serum S100B in Down syndrome patients. Clin Biochem. 2005 May;38(5):433-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.12.014Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Early increases in serum S100B are associatedwith cerebral hemorrhage in a rat model of focal cerebral ischemia. Brain Res. 2008 Aug 28;1227:248-54. doi: 10.1016/j.brainres.2008.06.076. Epub 2008 Jun 28.Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Early increases in serum S100B are associatedwith cerebral hemorrhage in a rat model of focal cerebral ischemia. Brain Res. 2008 Aug 28;1227:248-54. doi: 10.1016/j.brainres.2008.06.076. Epub 2008 Jun 28.Azmitia EC. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. Brain Res Bull. 2001 Nov 15;56(5):413-24. doi: 10.1016/s03619230(01)00614-1Azmitia EC. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. Brain Res Bull. 2001 Nov 15;56(5):413-24. doi: 10.1016/s03619230(01)00614-1Ouadih-Moran M, Munoz-Hoyos A, D’Marco L, et al. Is S100B Involved in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)? Comparisons with Controls and Changes Following a Triple Therapy Containing Methylphenidate, Melatonin and ω-3 PUFAs. Nutrients. 2023 Jan 31;15(3):712. doi: 10.3390/nu15030712Ouadih-Moran M, Munoz-Hoyos A, D’Marco L, et al. Is S100B Involved in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)? Comparisons with Controls and Changes Following a Triple Therapy Containing Methylphenidate, Melatonin and ω-3 PUFAs. Nutrients. 2023 Jan 31;15(3):712. doi: 10.3390/nu15030712Заваденко НН, Суворинова НЮ, Заваденко АН, Фатеева ВВ. Расстройства нервно-психического развития у детей и возможности их фармакотерапевтической коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11-2):38-45. doi: 10.17116/jnevro2021121111238Zavadenko NN, Suvorinova NYu, Zavadenko AN, Fateeva VV. Neurodevelopmental disorders in children and the possibilities of their pharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(11-2):38-45. doi: 10.17116/jnevro2021121111238 (In Russ.).Остроухова ИП, Зубов ЕВ. Эффективность препарата Тенотен детский в терапии лабильной артериальной гипертензии у детей. Эффективная фармакотерапия. 2014;16:12-20.Ostroukhova IP, Zubov EV. The effectiveness of Tenoten for children in the treatment of labile arterial hypertension in children. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;16:12-20 (In Russ.).Дьяконова ЕН, Макерова ВВ, Воробьева НВ. Новые подходы к лечению и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и микроциркуляторных нарушений у пациентов с тревожными и вегетативными расстройствами. Лечащий врач. 2020;(7):7-13. doi: 10.26295/OS.2020.77.44.017Dyakonova EN, Makerova VV, Vorob’eva NV. New approaches to the treatment and prevention of cardiovascular diseases and microcirculatory disorders in patients with anxiety and autonomic disorders. Lechaschi vrach. 2020;(7):7-13. doi: 10.26295/OS.2020.77.44.017 (In Russ.).Воробьева ОВ, Русая ВВ. Тревожные расстройства в неврологической практике. Лечащий врач. 2017;(5):12-6.Vorob’yeva OV, Rusaya VV. Anxiety disorders in neurological practice.. Lechashchiy vrach. 2017;(5):12-6 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.