nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2022-6-67-72nnp-1923Research ArticleCLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯLeptomeningeal amyloidosis: features of the clinical picture (clinical observation)Лептоменингеальный амилоидоз: особенности клинической картины (клиническое наблюдение)https://orcid.org/0000-0002-1233-7626СафиулинаЭ. И.SafiulinaE. I.

Эльвира Ирековна Сафиулина

119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр.1

Elvira Irekovna Safiulina

119021, Moscow, Rossolimo St., 11, Build. 1

surovast@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5937-9463ЗиновьеваО. Е.ZinovievaO. E.

119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр.1

119021, Moscow, Rossolimo St., 11, Build. 1

https://orcid.org/0000-0002-5611-4950ЩегловаН. С.ShcheglovaN. S.

119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр.1

119021, Moscow, Rossolimo St., 11, Build. 1

https://orcid.org/0000-0003-4260-0226РамеевВ. В.RameevV. V.

119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 4

119021, Moscow, Rossolimo St., 11, Build. 4

https://orcid.org/0000-0001-5692-1800СурнинаЗ. В.SurninaZ. V.

119021, Москва, ул. Россолимо, 11А, Б

119021, Moscow, Rossolimo St., 11A, B

https://orcid.org/0000-0003-4222-9914НикитинаЕ. Н.NikitinaE. N.

344000, Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 127

344000, Rostov-on-Don, Pushkin St., 127

https://orcid.org/0000-0002-6946-6816ВоробьеваО. А.VorobievaO. A.

192071, Санкт-Петербург, проспект Славы, 32

192071, St. Petersburg, Slavy Prosp., 32

Клиника нервных болезней им. А.Я. КожевниковаРоссияKozhevnikov Clinic of Nervous DiseasesRussian FederationКафедра нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины им. Н.В. СклифосовскогоРоссияDepartment of Nervous System Diseases and Neurosurgery, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical MedicineRussian FederationКафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияDepartment of Internal Diseases, Professional Diseases and Rheumatology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. Краснова»РоссияM.M. Krasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian FederationГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр»РоссияRegional Consultative and Diagnostic CenterRussian FederationООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»РоссияNational Center for Clinical Morphological DiagnosticsRussian Federation2022191220221466772Copyright © Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Shcheglova N.S., Rameev V.V., Surnina Z.V., Nikitina E.N., Vorobieva O.A., 20222022Сафиулина Э.И., Зиновьева О.Е., Щеглова Н.С., Рамеев В.В., Сурнина З.В., Никитина Е.Н., Воробьева О.А.Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Shcheglova N.S., Rameev V.V., Surnina Z.V., Nikitina E.N., Vorobieva O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/1923

Hereditary transthyretin amyloidosis belongs to a group of diseases with an autosomal dominant type of transmission and a heterogeneous clinical picture, which depends on the type of transthyretin gene mutation. The leptomeningeal form is a rare phenotypic variant of amyloidosis with a predominant involvement of brain and spinal cord meninges, as well as cortical meningeal vessels. The main manifestations of this phenotype include cephalalgic syndrome, episodes of acute cerebrovascular accident, hearing impairment, epileptic seizures, progressive cognitive impairment reaching the degree of dementia, impaired consciousness, etc. The article describes a clinical case of revealing of amyloidogenic mutation Ala45Thr with a hereditary family history and typical manifestations of leptomeningeal amyloidosis at the onset of the disease, as well as impaired renal function. Neuroimaging with contrast enhancement revealed a characteristic thickening of the meninges of the spinal cord due to the deposition of amyloid masses.

Наследственный транстиретиновый амилоидоз относится к группе заболеваний с аутосомно-доминантным типом передачи и гетерогенной клинической картиной, которая зависит от вида мутации гена транстиретина. Лептоменингеальная форма является редким фенотипическим вариантом амилоидоза с преимущественным поражением оболочек головного и спинного мозга, а также кортикальных оболочечных сосудов. К основным проявлениям данного фенотипа относят цефалгический синдром, эпизоды острого нарушения мозгового кровообращения, нарушение слуха, эпилептические приступы, прогрессирующие когнитивные нарушения, достигающие степени деменции, нарушение сознания и др. В статье приведено описание клинического случая выявления амилоидогенной мутации Ala45Thr с наследственным семейным анамнезом и типичными проявлениями лептоменингеального амилоидоза в дебюте заболевания, а также нарушением функции почек. При нейровизуализации с контрастным усилением обнаружено характерное утолщение оболочек спинного мозга, обусловленное отложением амилоидных масс. 

лептоменингеальный амилоидозтранстиретиновый наследственный амилоидозмутация гена транстиретинаleptomeningeal amyloidosistransthyretin hereditary amyloidosismutation in the transthyretin geneReferencesСафиулина ЭИ, Зиновьева ОЕ, Рамеев ВВ и др. Поражение периферической нервной системы при системном амилоидозе. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(3):12-8.Safiullina EI, Zinovieva OE, Rameev VV, et al. Damage to the peripheral nervous system in systemic amyloidosis. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(3):12-8 (In Russ.).Schmidt H, Cruz MW, Botteman MF, et al. Global epidemiology of transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy: a systematic review. Amyloid. 2017 Mar;24(sup1):111-2. doi:10.1080/13506129.2017.1292903Schmidt H, Cruz MW, Botteman MF, et al. Global epidemiology of transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy: a systematic review. Amyloid. 2017 Mar;24(sup1):111-2. doi:10.1080/13506129.2017.1292903Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1036-43. doi:10.1136/jnnp-2014-308724. Epub 2015 Jan 20.Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1036-43. doi:10.1136/jnnp-2014-308724. Epub 2015 Jan 20.Рамеев ВВ. Современные методы диагностики и лечения транстиретинового наследственного амилоидоза. Manage pain. 2018;(1):20-4.Rameev VV. Modern methods of diagnosis and treatment of transthyretin hereditary amyloidosis. Manage pain. 2018;(1):20-4 (In Russ.).Рамеев ВВ. Системный амилоидоз на современном этапе: роль поражения почек в прогрессировании заболевания, пути оптимизации диагностики и улучшения прогноза: Дис. … докт. мед. наук. Москва; 2020. 228 с.Rameev VV. Sistemnyy amiloidoz na sovremennom etape: rol' porazheniya pochek v progressirovanii zabolevaniya, puti optimizatsii diagnostiki i uluchsheniya prognoza: Dis. … dokt. med. nauk [Systemic amyloidosis at the present stage: the role of kidney damage in the progression of the disease, ways to optimize diagnosis and improve prognosis: Dissertation of the Doctor of Medical Sciences]. Moscow; 2020. 228 p. (In Russ.).Yarlas A, Gertz MA, Dasgupta NR, et al. Burden of hereditary transthyretin amyloidosis on quality of life. Muscle Nerve. 2019 Aug;60(2):169-75. doi:10.1002/mus.26515. Epub 2019 Jun 13.Yarlas A, Gertz MA, Dasgupta NR, et al. Burden of hereditary transthyretin amyloidosis on quality of life. Muscle Nerve. 2019 Aug;60(2):169-75. doi:10.1002/mus.26515. Epub 2019 Jun 13.Qin Q, Wei C, Piao Y, et al. Current Review of Leptomeningeal Amyloidosis Associated With Transthyretin Mutations. Neurologist. 2021 Sep 7;26(5):189-95. doi:10.1097/NRL.0000000000000337Qin Q, Wei C, Piao Y, et al. Current Review of Leptomeningeal Amyloidosis Associated With Transthyretin Mutations. Neurologist. 2021 Sep 7;26(5):189-95. doi:10.1097/NRL.0000000000000337Рамеев ВВ, Козловская ЛВ. Амилоидоз: современные методы диагностики и лечения. Эффективная фармакотерапия. 2012;44:6-15.Rameev VV, Kozlovskaya LV. Amyloidosis: modern methods of diagnosis and treatment. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2012;44:6-15 (In Russ.).Адян ТА, Поляков АВ. Наследственный транстиретиновый амилоидоз. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(4):12-25.Adyan TA, Polyakov AV. Hereditary transthyretin amyloidosis. Nervno-myshechnyye bolezni = Neuromuscular Diseases. 2019;9(4):12-25 (In Russ.).Goren H, Steinberg MC, Farboody GH. Familial oculoleptomeningeal amyloidosis. Brain. 1980 Sep;103(3):473-95. doi:10.1093/brain/103.3.473Goren H, Steinberg MC, Farboody GH. Familial oculoleptomeningeal amyloidosis. Brain. 1980 Sep;103(3):473-95. doi:10.1093/brain/103.3.473Nakamura M, Yamashita T, Ueda M, et al. Neuroradiologic and clinicopathologic features of oculoleptomeningeal type amyloidosis. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1051-6. doi:10.1212/01.wnl.0000178983.20975.afNakamura M, Yamashita T, Ueda M, et al. Neuroradiologic and clinicopathologic features of oculoleptomeningeal type amyloidosis. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1051-6. doi:10.1212/01.wnl.0000178983.20975.afUitti RJ, Donat JR, Rozdilsky B, et al. Familial oculoleptomeningeal amyloidosis. Report of a new family with unusual features. Arch Neurol. 1988 Oct;45(10):1118-22. doi:10.1001/archneur.1988.00520340072015Uitti RJ, Donat JR, Rozdilsky B, et al. Familial oculoleptomeningeal amyloidosis. Report of a new family with unusual features. Arch Neurol. 1988 Oct;45(10):1118-22. doi:10.1001/archneur.1988.00520340072015Roe RH, Fisher Y, Eagle RC Jr, et al. Oculoleptomeningeal amyloidosis in a patient with a TTR Val30Gly mutation in the transthyretin gene. Ophthalmology. 2007 Nov;114(11):e33-7. doi:10.1016/j.ophtha.2007.07.007Roe RH, Fisher Y, Eagle RC Jr, et al. Oculoleptomeningeal amyloidosis in a patient with a TTR Val30Gly mutation in the transthyretin gene. Ophthalmology. 2007 Nov;114(11):e33-7. doi:10.1016/j.ophtha.2007.07.007Mathieu F, Morgan E, So J, et al. Oculoleptomeningeal Amyloidosis Secondary to the Rare Transthyretin c.381T>G (p.Ile127Met) Mutation. World Neurosurg. 2018 Mar;111:190-3. doi:10.1016/j.wneu.2017.12.096. Epub 2017 Dec 23.Mathieu F, Morgan E, So J, et al. Oculoleptomeningeal Amyloidosis Secondary to the Rare Transthyretin c.381T>G (p.Ile127Met) Mutation. World Neurosurg. 2018 Mar;111:190-3. doi:10.1016/j.wneu.2017.12.096. Epub 2017 Dec 23.Никитина ЕН, Воробьева ОА. Семейный транстиретиновый амилоидоз: мини-обзор и описание трех случаев среди членов одной семьи. Нефрология и диализ. 2018;20(3):312-23.Nikitina EN, Vorobyeva OA. Familial transthyretin amyloidosis: a mini-review and description of three cases among members of the same family. Nefrologiya i dializ = Nephrology and Dialysis. 2018;20(3):312-23 (In Russ.).Uemichi T, Uitti RJ, Koeppen AH, et al. Oculoleptomeningeal amyloidosis associated with a new transthyretin variant Ser64. Arch Neurol. 1999 Sep;56(9):1152-5. doi:10.1001/archneur.56.9.1152Uemichi T, Uitti RJ, Koeppen AH, et al. Oculoleptomeningeal amyloidosis associated with a new transthyretin variant Ser64. Arch Neurol. 1999 Sep;56(9):1152-5. doi:10.1001/archneur.56.9.1152Garzuly F, Vidal R, Wisniewski T, et al. Familial meningocerebrovascular amyloidosis, Hungarian type, with mutant transthyretin (TTR Asp18Gly). Neurology. 1996 Dec;47(6):1562-7. doi:10.1212/wnl.47.6.1562. Erratum in: Neurology. 1997 Apr;48(4):1143.Garzuly F, Vidal R, Wisniewski T, et al. Familial meningocerebrovascular amyloidosis, Hungarian type, with mutant transthyretin (TTR Asp18Gly). Neurology. 1996 Dec;47(6):1562-7. doi:10.1212/wnl.47.6.1562. Erratum in: Neurology. 1997 Apr;48(4):1143.Beckius S, Shah K. Intracranial and systemic manifestations of familial leptomeningeal amyloidosis, as seen on CT and MRI. Radiol Case Rep. 2018 Sep 13;13(6):1179-84. doi:10.1016/j.radcr.2018.07.030Beckius S, Shah K. Intracranial and systemic manifestations of familial leptomeningeal amyloidosis, as seen on CT and MRI. Radiol Case Rep. 2018 Sep 13;13(6):1179-84. doi:10.1016/j.radcr.2018.07.030Kleefeld F, Knebel F, Eurich D, et al. Familial Oculo-Leptomeningeal Transthyretin Amyloidosis Caused by Leu55Arg Mutation. J Neuromuscul Dis. 2020;7(4):515-9. doi:10.3233/JND-200542Kleefeld F, Knebel F, Eurich D, et al. Familial Oculo-Leptomeningeal Transthyretin Amyloidosis Caused by Leu55Arg Mutation. J Neuromuscul Dis. 2020;7(4):515-9. doi:10.3233/JND-200542

The authors declare that there are no conflicts of interest present.