Татьяна Владимировна Жиляева
Россия, 603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
Россия, 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3
Tatiana Vladimirovna Zhilyaeva
10/1, Minin and Pozharsky Sq., Nizhny Novgorod 603005, Russia
3, Bekhterev St., Saint Petersburg 192019, Russia
Россия, 603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
10/1, Minin and Pozharsky Sq., Nizhny Novgorod 603005, Russia
Россия, 603155, Нижний Новгород, ул. Ульянова, 41
41, Ulianova St., Nizhny Novgorod 603155, Russia
Россия, 603105, Нижний Новгород, ул. Семашко, 20
20, Semashko St., Nizhny Novgorod 603105, Russia
Россия, 603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
10/1, Minin and Pozharsky Sq., Nizhny Novgorod 603005, Russia
Россия, 603105, Нижний Новгород, ул. Семашко, 20
Россия, 142290, Московская обл., Пущино, проспект Науки, 3
20, Semashko St., Nizhny Novgorod 603105, Russia
3, Nauki Prosp., Pushchino 142290, Moscow region, Russia
Россия, 142290, Московская обл., Пущино, проспект Науки, 3
3, Nauki Prosp., Pushchino 142290, Moscow region, Russia
Antipsychotics (AP) administration in schizophrenia patients is associated with several side effects (SE), in particular, with extrapyramidal (EP). Data suggests that oxidative damage to dopaminergic neurons in the EP system may be related to tardive dyskinesia and Parkinson's disease (PD) development, although data on the role of oxidative stress in the development of early EPSE of AP is lacking. Another poorly studied hypothesis of the EP-symptoms pathogenesis considers disorders of folate (pterin) metabolism.
Objective: to evaluate the relationship between redox imbalance and pterin metabolism with the severity of early EPSE caused by AP used in the schizophrenia treatment.
Patients and methods. The study included 50 patients with the first episode of schizophrenia. EP symptoms were evaluated using the UKU Side-Effect Rating Scale (“UKU-SERS-Clin” version). The levels of reduced glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), malondialdehyde (MDA), aldehyde-2,4-dinitrophenylhydrazone, ketone-2,4-dinitrophenylhydrazone were assessed in blood plasma; levels of BH4, folate, cobalamin (vitamin B12), and homocysteine – in blood serum; superoxide dismutase (SOD) and catalase activity – in erythrocytes.
Results and discussion. EPSE severity was inversely proportional inversely proportional to the GSH level and directly proportional to the SOD activity. EPSE severity was also associated with AP selectivity, but not with their dosages. However, AP selectivity was not associated with studied biochemical parameters. MDA level in patients prescribed with amantadine was lower than in other participants.
Conclusion. Early AP-induced EPSE were associated with redox imbalance, which indicates the necessity for further research aiming at prevention of secondary neurodegenerative diseases in patients with schizophrenia receiving AP.
Применение антипсихотических средств (АП) в лечении шизофрении связано с различными побочными эффектами (ПЭ), в частности, экстрапирамидными (ЭП). Имеются данные о том, что окислительное повреждение дофаминергических нейронов в ЭП-системе может приводить к развитию поздней дискинезии и болезни Паркинсона, но сведений о роли оксидативного стресса в развитии ранних ЭППЭ, возникающих на фоне терапии АП, в литературе не встречается. Другая малоизученная гипотеза патогенеза ЭП-симптомов рассматривает нарушения обмена фолатов (птеринов).
Цель исследования – предварительная оценка связи окислительно-восстановительного дисбаланса и метаболизма птеринов с выраженностью ранних ЭППЭ, вызванных применяемыми при лечении шизофрении АП.
Пациенты и методы. В исследование включены 50 пациентов с первым эпизодом шизофрении. Оценка ЭП-симптомов проводилась с помощью Шкалы для оценки побочных эффектов UKU (UKU Side-Effect Rating Scale; версия UKUSERS-Clin). Уровни восстановленного глутатиона (GSH), малонового диальдегида (МДА), альдегид-2,4-динитрофенилгидразонов, кетон-2,4-динитрофенилгидразонов оценивали в плазме крови; уровни BH4, фолатов, кобаламина (витамин B12) и гомоцистеина – в сыворотке крови; активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы – в эритроцитах.
Результаты и обсуждение. Обнаружено, что тяжесть ЭППЭ обратно пропорциональна уровню GSH и прямо пропорциональна активности СОД. Выраженность ЭППЭ также была связана с селективностью АП, но не с их дозами. Однако селективность АП не влияла на изучаемые биохимические показатели. У пациентов, получавших амантадин, уровень МДА был ниже, чем у других пациентов.
Заключение. Выявлена ассоциация ранних ЭППЭ, вызванных АП, с окислительно-восстановительным дисбалансом, что указывает на необходимость дальнейших исследований с целью разработки стратегий профилактики вторичных нейродегенеративных расстройств при шизофрении у пациентов, получающих АП.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.