150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
Наталия Сергеевна Баранова
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
Natalia Sergeevna Baranova
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000
To date, the features of clinical presentation, course, and the effectiveness of therapy for multiple sclerosis (MS) in the presence of persistent herpesvirus infection (PHVI) remain poorly understood.
Objective: to evaluate the features of clinical presentation and course of MS in patients with PHVI to optimize patient management.
Patients and methods. We examined 122 patients with a clinically definite diagnosis of MS according to McDonald criteria (2010) (82 women and 40 men, age: 18–50 years, mean age – 37.74±11.04 years). MS duration at the time of examination was from 6 months to 20 years (mean – 8.53±7.47 years), mean Expanded Disability Status Scale (EDSS) score – 2.91±1.67. 86% of patients had relapsing-remitting MS; 14% – secondary progressive MS. 98 (80%) patients received disease modifying therapies (DMTs). All patients underwent a comprehensive clinical and neurological examination, magnetic resonance imaging (MRI). 30 healthy donors (20 women and 10 men, age: 19–62 years, mean age: 39.1±12.1 years) were included in the control group. Serum levels of type-specific IgM and IgG antibodies to herpes simplex virus (HSV) 1, 2, 6, Varicella zoster virus (VVZ), Epstein–Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) were detected, in some patients – blood and cerebrospinal fluid (CSF) polymerase chain reaction, serum and CSF oligoclonal IgG.
Results and discussion. We identified two sub-groups of MS patients: with PHVI reactivation (main group, n=29) and without it (comparison group, n=93). There were a significantly higher VZV (72%) and EBV infection rate (100%) in MS patients compared to the control group (50% and 83%, respectively). Mixed herpesvirus infection prevailed over mono-infection in MS patients. In contrast to controls, the most common viral pattern in MS group was a combination of 4 herpes viruses: HSV 1, 2 + VZV + EBV + CMV (χ2=3.9; p<0.05). Patients in the main group had an unfavorable disease course: earlier MS onset, predominantly polysymptomatic onset, significantly higher relapse rate, faster disease progression, and higher EDSS and Functional Systems Scale (FSS) scores (p <0.05). MRI activity was also associated with EBV infection: new T1Gd+ and T2 foci were associated with an increase in VCA-IgM to EBV level. We also observed decreased DMTs effectiveness (χ2=4,6; p=0,033) and worse DMTs tolerability (χ2=5,3; p=0,022) in the main group.
Conclusion. MS patients with PHVI reactivation, have a more unfavorable course of the demyelinating process and, therefore, a greater degree of disability, compared with age-adjusted patients without a viral infection and the same disease duration.
На сегодняшний день остаются малоизученными особенности клинической симптоматики, течения, а также эффективность терапии рассеянного склероза (РС) при наличии персистирующей герпесвирусной инфекции (ПГВИ).
Цель исследования – оценка особенностей клинической картины и характера течения РС у больных с ПГВИ для оптимизации тактики ведения данной группы пациентов.
Пациенты и методы. Обследовано 122 пациента с достоверным диагнозом РС по критериям McDonald 2010 г. (82 женщины и 40 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст – 37,74±11,04 года). Длительность РС на момент осмотра составляла от 6 мес до 20 лет (в среднем 8,53±7,47 года), балл по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS) – 2,91±1,67. У 86% больных РС наблюдалось ремиттирующее течение заболевания; у 14% – вторично-прогрессирующее. Терапию препаратами, изменяющими течение РС, получали 98 человек (80%). Всем пациентам были проведены комплексное клиническое, неврологическое обследование, магнитно-резонансная томография. Группу контроля составили 30 здоровых доноров (20 женщин и 10 мужчин в возрасте от 19 до 62 лет, средний возраст – 39,1±12,1 года). Лабораторное исследование включало определение уровня типоспецифических антител IgM и IgG к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ1,2), вирусу Varicella zoster (ВВЗ), вирусу Эпштейна –Барр (ВЭБ), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу герпеса человека 6-го типа, у части больных – полимеразная цепная реакция из крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), олигоклональные IgG в сыворотке крови и ЦСЖ.
Результаты и обсуждение. Выделены две группы больных РС с реактивацией ПГВИ (основная группа, n=29) и без таковой (группа сравнения, n=93). В общей группе больных РС наблюдалась достоверно большая инфицированность ВВЗ (72%) и ВЭБ (100%), в сравнении с контрольной группой (50 и 83% соответственно). У больных РС герпесвирусная микст-инфекция преобладала над моноинфекцией. Наиболее распространенной вирусной комбинацией при РС, в отличие от группы контроля, было сочетание четырех герпесвирусов: ВПГ1,2 + ВВЗ + ВЭБ + ЦМВ (χ2=3,9; р<0,05). У больных основной группы отмечалось неблагоприятное течение заболевания: более раннее начало РС, преимущественно полисимптомный дебют, достоверно большая частота обострений, более высокая скорость прогрессирования заболевания, а также более высокие баллы по EDSS и Шкале неврологического дефицита (Functional Systems Scale, FSS) (р<0,05). Активность по данным МРТ также была ассоциирована с ВЭБ-инфекцией: появление Т1Gd+-очагов и новых Т2-очагов было связано с повышением уровня VCA-IgM к ВЭБ. В основной группе больных РС наблюдалось снижение эффективности иммуномодулирующей терапии (χ2=4,6; р=0,033) и ухудшение ее переносимости (χ2=5,3; р=0,022).
Заключение. В группе больных РС с реактивацией ПГВИ, при одинаковом возрасте и длительности заболевания, наблюдалось более неблагоприятное течение демиелинизирующего процесса и, следовательно, большая степень инвалидизации, по сравнению с пациентами без вирусной инфекции.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.