nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2021-3-48-52nnp-1573Research ArticleORIGINAL INVESTIGATIONSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИPIP5K2A (rs10828317) polymorphism in patients with alcohol dependence and affective disordersПолиморфный вариант rs10828317 гена PIP5K2A у больных с алкогольной зависимостью и аффективными расстройствамиМихалицкаяЕ. В.MikhalitskayaE. V.

Екатерина Викторовна Михалицкая

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

Ekaterina Viktorovna Mikhalitskaya

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014

uzen63@mail.ruВяловаН. М.VyalovaN. M.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014

ФедоренкоО. Ю.FedorenkoO. Yu.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4,

634050, Томск, проспект Ленина, 30

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014,

30, Lenina Ave., Tomsk 634050

РощинаО. В.RoshchinaO. V.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014

СимуткинГ. Г.SimutkinG. G.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014

БоханН. А.BokhanN. A.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014

ИвановаС. А.IvanovaS. A.

634014, Томск, ул. Алеутская, 4,

634050, Томск, проспект Ленина, 30

4, Aleutskaya Str., Tomsk 634014,

30, Lenina Ave., Tomsk 634050

Научно-исследовательский институт психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Tomsk National Research Polytechnic UniversityRussian Federation2021230620211334852Copyright © Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Fedorenko O.Y., Roshchina O.V., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Ivanova S.A., 20212021Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Федоренко О.Ю., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А.Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Fedorenko O.Y., Roshchina O.V., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/1573

Alcohol dependence (AD) and affective disorders (ADs) are serious medical and socio-economic problems of modern society. It is hypothesized that both disorders share a common neurobiological basis. Phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase type 2 alpha (PIP5K2A) plays an essential role in neuronal phosphoinositide signaling pathways. Nonsynonymous rs10828317 mutation of the PIP5K2A gene leads to conformational changes of the PIP5K2A protein and a decrease in the functional activity of this enzyme. In this study, we assessed the possibility of using the rs10828317 polymorphic variant of the PIP5K2A gene as a marker of AD and ADs.

Objective

Objective: to study the associations of the PIP5K2A (rs10828317) polymorphism with AD and ADs clinical course.

Patients and methods

Patients and methods. We enrolled 255 patients with AD and 325 patients with ADs. 126 patients with AD and 71 patients with ADs underwent a comprehensive clinical, clinical-dynamic, psychodiagnostic assessment using a set of clinical scales and tests, including Structured Interview Guide For The Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version (SIGH-SAD), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), The Obsessive-Compulsive Drinking Scale for craving in alcohol (OCDS).

Results and discussion

Results and discussion. PIP5K2A (rs10828317) polymorphism in patients with AD was associated with the OCDS mean score after the inpatient treatment; in patients with ADs - with the severity of atypical depression symptoms assessed by SIGH-SAD at the time of admission.

Conclusion

Conclusion. The results of our pilot study indicate the involvement of PIP5K2A (rs10828317) polymorphism in the AD and ADs pathophysiology.

Алкогольная зависимость (АЗ) и аффективные расстройства (АР) являются серьезной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. Существует гипотеза о том, что оба расстройства имеют общую нейробиологическую основу. Фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназа тип 2 альфа (PIP5K2A) играет важную роль в нейрональных фосфоинозитидных сигнальных путях. Несинонимичная мутация rs10828317 гена PIP5K2A приводит к изменению конформации белка PIP5K2A и снижению функциональной активности этого фермента. В данном исследовании проведена оценка возможности использования полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A в качестве маркера АЗ и АР.

Цель исследования – изучение ассоциации полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A с клиническими характеристиками течения АЗ и АР.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследовано 255 больных с АЗ и 325 пациентов с АР. Из числа участников исследования 126 человек с АЗ и 71 человек с АР прошли комплексное клиническое, клинико-динамическое, психодиагностическое исследование с использованием набора клинических шкал и тестов, таких как Руководство к структурированному интервью для шкалы депрессии Гамильтона, версия для сезонного аффективного расстройства (Structured Interview Guide For The Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version, SIGH-SAD), Тест для выявления расстройств, обусловленных употреблением алкоголя (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT), Самооценочную обсессивно-компульсивную шкалу влечения к алкоголю (ОКШ).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. У пациентов с АЗ показана ассоциация полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A с суммой баллов оценки влечения к алкоголю, проведенной с использованием ОКШ после курса лечения в стационаре; у пациентов с АР – со степенью тяжести атипичной депрессивной симптоматики, оцененной по шкале SIGH-SAD на момент поступления пациентов в стационар.

Заключение

Заключение. Полученные пилотные результаты свидетельствуют о вовлеченности полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A в патофизиологические процессы формирования АЗ и АР.

аффективные расстройстваалкогольная зависимостьполиморфный вариантген PIP5K2Aaffective disordersalcohol dependencepolymorfismPIP5K2AИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научных проектов № 19-315-90032 и №17-29- 02205The study received financial support from the RFBR in the framework of scientific projects № 19-315-90032 and №17-29-02205ReferencesMcHugh RK, Weiss RD. Alcohol Use Disorder and Depressive Disorders. Alcohol Res. 2019 Jan 1;40(1):arcr.v40.1.01. doi: 10.35946/arcr.v40.1.01. eCollection 2019 Oct 21.McHugh RK, Weiss RD. Alcohol Use Disorder and Depressive Disorders. Alcohol Res. 2019 Jan 1;40(1):arcr.v40.1.01. doi: 10.35946/arcr.v40.1.01. eCollection 2019 Oct 21.Короленко ЦП, Дмитриева НВ. Психосоциальная аддиктология. Новосибирск: Олсиб; 2001. 251 с.Korolenko TsP, Dmitrieva NV. Psihosotsialnaya addiktologiya [Psychosocial Addictology]. Novosibirsk: Olsib; 2001. 251 р. (In Russ.).Kessler RC, Chiu WT, Demler O. Prevalence, severity, and comorbidity of 12- month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):617-27. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.617Kessler RC, Chiu WT, Demler O. Prevalence, severity, and comorbidity of 12- month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):617-27. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.617Gomez-Coronado N, Sethi R, Bortolasci CC. A review of the neurobiological underpinning of comorbid substance use and mood disorders. J Affect Disord. 2018 Dec 1;241:388-401. doi: 10.1016/j.jad.2018.08.041. Epub 2018 Aug 11.Gomez-Coronado N, Sethi R, Bortolasci CC. A review of the neurobiological underpinning of comorbid substance use and mood disorders. J Affect Disord. 2018 Dec 1;241:388-401. doi: 10.1016/j.jad.2018.08.041. Epub 2018 Aug 11.Jang SK, Saunders G, Liu M, et al. Genetic correlation, pleiotropy, and causal associations between substance use and psychiatric disorder. Psychol Med. 2020 Aug 7;1-11. doi: 10.1017/S003329172000272X. Online ahead of print.Jang SK, Saunders G, Liu M, et al. Genetic correlation, pleiotropy, and causal associations between substance use and psychiatric disorder. Psychol Med. 2020 Aug 7;1-11. doi: 10.1017/S003329172000272X. Online ahead of print.Федоренко ОЮ, Иванова СА, Бохан НА. Генетические нарушения протеинкиназ при психических расстройствах на модели PIP5K2A, SGK1 и GSK-3β. Saarbrücken: Palmarium Academic Publishing; 2013. 85 c.Fedorenko OYu, Ivanova SA, Bokhan NA. Geneticheskiye narusheniya proteinkinaz pri psikhicheskikh rasstroystvakh na modeli PIP5K2A, SGK1 i GSK-3β [Genetic disorders of protein kinases in mental disorders in the PIP5K2A, SGK1 and GSK-3β model]. Saarbrücken: Palmarium Academic Publishing; 2013. 85 p. (In Russ.).Koch M, Holt M. Coupling exoand endocytosis: an essential role for PIP2 at the synapse. Biochim Biophys Acta. 2012 Aug;1821(8):1114-32. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.02.008. Epub 2012 Feb 23.Koch M, Holt M. Coupling exoand endocytosis: an essential role for PIP2 at the synapse. Biochim Biophys Acta. 2012 Aug;1821(8):1114-32. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.02.008. Epub 2012 Feb 23.Suh BC, Hille B. PIP2 is a necessary cofactor for ion channel function: how and why? Annu Rev Biophys. 2008;37:175-95. doi: 10.1146/annurev.biophys.37.032807.125859Suh BC, Hille B. PIP2 is a necessary cofactor for ion channel function: how and why? Annu Rev Biophys. 2008;37:175-95. doi: 10.1146/annurev.biophys.37.032807.125859Fedorenko O, Strutz-Seebohm N, Henrion U. A schizophrenia-linked mutation in PIP5K2A fails to activate neuronal M channels. Psychopharmacology (Berl). 2008 Jul;199(1):47-54. doi: 10.1007/s00213-008-1095-x. Epub 2008 Jun 11.Fedorenko O, Strutz-Seebohm N, Henrion U. A schizophrenia-linked mutation in PIP5K2A fails to activate neuronal M channels. Psychopharmacology (Berl). 2008 Jul;199(1):47-54. doi: 10.1007/s00213-008-1095-x. Epub 2008 Jun 11.Fedorenko OYu, Loonen AJ, Lang F, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 28;18(6):pyu098. doi: 10.1093/ijnp/pyu098Fedorenko OYu, Loonen AJ, Lang F, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 28;18(6):pyu098. doi: 10.1093/ijnp/pyu098Fedorenko O, Tang C, Sopjani M, et al. PIP5K2A-dependent regulation of excitatory amino acid transporter EAAT3. Psychopharmacology (Berl). 2009 Oct;206(3):429-35. doi: 10.1007/s00213-009-1621-5. Epub 2009 Jul 31.Fedorenko O, Tang C, Sopjani M, et al. PIP5K2A-dependent regulation of excitatory amino acid transporter EAAT3. Psychopharmacology (Berl). 2009 Oct;206(3):429-35. doi: 10.1007/s00213-009-1621-5. Epub 2009 Jul 31.Seebohm G, Wrobel E, Pusch M, et al. Structural basis of PI(4,5)P2-dependent regulation of GluA1 by phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, alpha (PIP5K2A). Pflugers Arch. 2014 Oct;466(10):1885-97. doi: 10.1007/s00424-013-1424-8. Epub 2014 Jan 5.Seebohm G, Wrobel E, Pusch M, et al. Structural basis of PI(4,5)P2-dependent regulation of GluA1 by phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, alpha (PIP5K2A). Pflugers Arch. 2014 Oct;466(10):1885-97. doi: 10.1007/s00424-013-1424-8. Epub 2014 Jan 5.Jamra RA, Klein K, Villela AW, et al. Association study between genetic variants at the PIP5K2A gene locus and schizophrenia and bipolar affective disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006 Sep 5;141B(6):663- 5. doi: 10.1002/ajmg.b.30358Jamra RA, Klein K, Villela AW, et al. Association study between genetic variants at the PIP5K2A gene locus and schizophrenia and bipolar affective disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006 Sep 5;141B(6):663- 5. doi: 10.1002/ajmg.b.30358Saggers-Gray L, Heriani H, Handoko HY, et al. Association of PIP5K2A with schizophrenia: a study in an indonesian family sample. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Oct 5;147B(7):1310-3. doi: 10.1002/ajmg.b.30736Saggers-Gray L, Heriani H, Handoko HY, et al. Association of PIP5K2A with schizophrenia: a study in an indonesian family sample. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Oct 5;147B(7):1310-3. doi: 10.1002/ajmg.b.30736Stopkova P, Vevera J, Paclt I, et al. Screening of PIP5K2A promoter region for mutations in bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatr Genet. 2005 Sep;15(3):223-7. doi: 10.1097/00041444-200509000-00015Stopkova P, Vevera J, Paclt I, et al. Screening of PIP5K2A promoter region for mutations in bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatr Genet. 2005 Sep;15(3):223-7. doi: 10.1097/00041444-200509000-00015Carter CJ. Multiple genes and factors associated with bipolar disorder converge on growth factor and stress activated kinase pathways controlling translation initiation: implications for oligodendrocyte viability. Neurochem Int. 2007 Feb;50(3):461-90. doi: 10.1016/j.neuint.2006.11.009. Epub 2007 Jan 18.Carter CJ. Multiple genes and factors associated with bipolar disorder converge on growth factor and stress activated kinase pathways controlling translation initiation: implications for oligodendrocyte viability. Neurochem Int. 2007 Feb;50(3):461-90. doi: 10.1016/j.neuint.2006.11.009. Epub 2007 Jan 18.Вялова НМ, Пожидаев ИВ, Османова ДЗ и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов PIP5K2A и HTR2C с эффективностью антидепрессивной терапии у пациентов с текущим депрессивным эпизодом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(5):58-61. doi: 10.17116/jnevro20171175158-61Vyalova NM, Pozhidaev IV, Osmanova DZ, et al. Association of polymorphic variants of PIP5K2A and HTR2C genes with response to antidepressant therapy of patients with a current depressive episode. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(5):58-61. doi: 10.17116/jnevro20171175158-61 (In Russ.).Вялова НМ, Османова ДЗ, Пожидаев ИВ и др. Роль полиморфных вариантов гена PIP5K2A в патогенезе депрессивных расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):41.Vyalova NM, Osmanova DZ, Pozhidaev IV, et al. Role of PIP5K2A polymorphic variants in the pathogenesis of depressive disorders. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;(6):41 (In Russ.).Вялова НМ, Федоренко ОЮ, Лосенков ИС. Изучение ассоциации полиморфизмов гена PIP5K2A с депрессивными расстройствами. Фундаментальные исследования. 2013;(12-1):107-10.Vyalova NM, Fedorenko OYu, Losenkov IS. Study of the association of PIP5K2A gene polymorphisms with depressive disorders. Fundamental'nyye issledovaniya. 2013;(12- 1):107-10 (In Russ.).Федоренко ОЮ, Рудиков ЕВ, Гаврилова ВА и др. Ассоциация (N251S)- PIP5K2A с расстройствами шизофренического спектра: исследование русской популяции Сибири. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(5):58-61.Fedorenko OIu, Rudikov EV, Gavrilova VA, et al. Association of (N251S)-PIP5K2A with schizophrenic disorders: a study of the Russian population of Siberia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova. 2013;13(5):58-61 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.