Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; отдел нейроиммунологии
117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 10;121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15А
Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics;Department of Neuroimmunology
1, Ostrovityanov St, Moscow 117997, Russia; 1, Ostrovityanov St, Build. 10, Moscow 117997, Russia; 15A, Third Cherepkovskaya St., Moscow 121552, Russia
Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики
117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15А
Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics
1, Ostrovityanov St, Moscow 117997, Russia; 15A, Third Cherepkovskaya St., Moscow 121552, Russia
Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; отдел нейроиммунологии
117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 10;
Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics; Department of Neuroimmunology
1, Ostrovityanov St, Moscow 117997, Russia; 1, Ostrovityanov St, Build. 10, Moscow 117997, Russia
Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики
117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15А
Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics
1, Ostrovityanov St, Moscow 117997, Russia; 15A, Third Cherepkovskaya St., Moscow 121552, Russia
Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики
117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15А
Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics
1, Ostrovityanov St, Moscow 117997, Russia; 15A, Third Cherepkovskaya St., Moscow 121552, Russia
Multiple sclerosis (MS) is a severe chronic CNS disease characterized by autoimmune inflammation, demyelination, and neurodegeneration. The interaction of mitochondrial and nuclear genomes is shown to be important in the formation of a predisposition to many diseases.
Objective: to analyze the association of MS with the carriage of biallelic combinations, including as components the polymorphisms of three genes of mitochondrial DNA (mtDNA) and those of 16 nuclear genes, the products of which are involved in the functioning of the immune system and may participate in the development of autoimmune inflammation in MS; and, if these combinations are identified, to determine the nature of an interaction between their components.
Patients and methods. The investigation enrolled 540 MS patients and 406 control group individuals; all were Russians. The mitochondrial genome was genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis. APSampler software was used for multilocus association analysis.
Results and discussion. The investigators identified five biallelic combinations that were associated with MS (p=0.0036–0.022) and possessed protective properties (odds ratio (OR) 0.67–0.75). The mitochondrial component of the identified combinations was the polymorphisms m.4580 (rs28357975), m.13368 (rs3899498), and m.13708 (rs28359178) mtDNA; the nuclear component was CXCR5 (rs523604), TNFRSF1A (rs1800693), and CD86 (rs2255214) gene polymorphisms. The interaction between the components of the identified combinations was additive.
Conclusion. The data obtained in the Russian population suggest that the combined contribution of the mitochondrial and nuclear genomes may affect the risk of developing MS.
Рассеянный склероз (РС) – тяжелое хроническое заболевание ЦНС, характеризующееся аутоиммунным воспалением, демиелинизацией и нейродегенерацией. В формировании предрасположенности ко многим заболеваниям показана важность взаимодействия митохондриального и ядерного геномов.
Цель работы – анализ ассоциации РС с носительством биаллельных сочетаний, включающих в качестве компонентов полиморфизмы трех генов митохондриальной ДНК (мтДНК) и полиморфизмы 16 ядерных генов, продукты которых вовлечены в функционирование иммунной системы и могут участвовать в развитии аутоиммунного воспаления при РС; в случае выявления таких сочетаний – определение характера взаимодействия между их компонентами.
Пациенты и методы. В исследование включено 540 пациентов с РС и 406 лиц контрольной группы, все русские. Генотипирование митохондриального генома проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Для мультилокусного анализа ассоциации использовали программное обеспечение APSampler.
Результаты и обсуждение. Выявлено пять биаллельных сочетаний, ассоциированных с РС (p=0,0036–0,022) и обладающих протективными свойствами (отношения шансов, ОШ 0,67–0,75). Митохондриальным компонентом выявленных сочетаний были полиморфизмы m.4580 (rs28357975), m.13368 (rs3899498) и m.13708 (rs28359178) мтДНК; ядерным компонентом – полиморфизмы генов CXCR5 (rs523604), TNFRSF1A (rs1800693) и CD86 (rs2255214). Взаимодействие между компонентами выявленных сочетаний носит аддитивный характер.
Заключение. Полученные в русской популяции данные свидетельствуют о влиянии сочетанного вклада митохондриального и ядерного геномов на риск развития РС.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.