References

nnp

Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

2074-27112310-1342

"IMA-Press", LLC

10.14412/2074-2711-2019-4-166-171

nnp-1229

Research Article

PHARMACOTHERAPY

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Current requirements for studies of drugs for the pathogenetic treatment of multiple sclerosis

Современные требования к исследованиям лекарственных средств для патогенетического лечения рассеянного склероза

Бойко

А. Н.

Boyko

A. N.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1;

117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 10

1, Ostrovityanov St, Moscow 117997;

1, Ostrovityanov St., Build. 10, Moscow 117997

boykoan13@gmail.com

Спирин

Н. Н.

Spirin

N. N.

Власов

Я. В.

Vlasov

Ya. V.

Захарова

М. Н.

Zakharova

M. N.

Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; отдел нейроиммунологии ФГБУ «Федеральный центр цереброваскулярной патологии и инсульта» Минздрава РоссииРоссияDepartment of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; Department of Neuroimmunology, Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияDepartment of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics, Yaroslavl State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

кафедра неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияDepartment of Neurology and Neurosurgery, Samara State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

ФГБНУ «Научный центр неврологии» Минобрнауки РоссииРоссияResearch Center of Neurology, Ministry of Education and Science of RussiaRussian Federation

2019

08122019

114166171

2019

Бойко А.Н., Спирин Н.Н., Власов Я.В., Захарова М.Н.

Boyko A.N., Spirin N.N., Vlasov Y.V., Zakharova M.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/1229

More than 10 multiple sclerosis-modifying drugs (MSMDs) are widely used now. Novel MSMDs should be investigated in strict accordance with the evidence-based medicine principles governing clinical trials (of both original drugs and their analogues) that prove the high efficiency, safety, and tolerability of new drugs versus the already existing ones. Russia has gained extensive experience in conducting such studies using the well-known drugs as a comparison group. The efficiency and safety of new therapy should be evaluated according to the international criteria on the basis of a sufficient number of patients during a long-term follow-up. When combining the drugs, their efficiency and the risk of adverse effects can vary. The published results of a small study of the combined drug Leucovir (Belarus) do not meet these requirements, and the possibility of using this drug to treat multiple sclerosis can be discussed only after adequate phases II and III clinical trials.

В настоящее время широко используются более 10 препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Изучение новых ПИТРС должно проводиться в строгом соответствии с принципами доказательной медицины, регламентирующими проведение клинических исследований (как оригинальных препаратов, так и их аналогов), доказывающих высокую эффективность, безопасность и переносимость новых лекарственных средств (ЛС) по сравнению с уже имеющимися. В России накоплен большой опыт проведения таких исследований с использованием хорошо известных препаратов в качестве группы сравнения. Эффективность и безопасность новой терапии должны оцениваться по международным критериям, на основе достаточного количества пациентов при длительном наблюдении. При комбинировании препаратов могут изменяться их эффективность и риск нежелательных эффектов. Опубликованные результаты небольшого исследования комбинированного препарата Лейковир (Беларусь) не соответствуют этим требованиям, и возможность применения данного ЛС для лечения РС может обсуждаться только после проведения адекватных клинических исследований II и III фаз.

рассеянный склерозлечениепрепаратыизменяющие течение рассеянного склерозаклинические исследования

multiple sclerosistreatmentmultiple sclerosis-modifying drugsclinical trials

References1

Boyko A. Long-term results of the first line DMT depend on the presence of minimal MS activity during first years of therapy: data of 15 years observation. Multiple Sclerosis & Demyelinating Diseases. 2016: 1:14. doi: 10.1186/s40893-016-0015-x

Clerico M, Faggiano F, Palace J, et al. Recombinant interferon beta or glatiramer acetate for delaying conversion of the first demyelinating event to multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005278. doi: 10.1002/14651858.CD005278.pub3.

Rio J, Rovira A, Tintore M, et al. Disability progression markers over 6-12 years in interferon-β-treated multiple sclerosis patients. Mult Scler. 2018 Mar;24(3):322-330. doi: 10.1177/1352458517698052. Epub 2017 Mar 13.

Montalban X, Gold R, Thompson AJ, et al. ECTRIMS/EAN guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120. doi: 10.1177/1352458517751049. Epub 2018 Jan 20.

Rae-Grant A, Day GS, Marrie RA, et al. Practical guideline recommendations summary: disease modifying therapies for adults with multiple sclerosis – report of the guideline development, dissemination, and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Apr 24;90(17):777-788. doi: 10.1212/WNL.0000000000005347.

Каппос Л, Бойко АН. Сравнительный анализ таблетированных препаратов для патогенетического лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;(2):63-71.

Kappos L, Boyko AN. Oral disease modifying therapy of multiple sclerosis: the current view. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014;(2):63-71. (In Russ.)

Cohen JA, Tenenbaum N, Bhatt A, et al. Extended treatment with fingolimod for relapsing multiple sclerosis: the 14-year LONGTERMS study results. Ther Adv Neurol Disord. 2019 Sep 25;12:1756286419878324. doi: 10.1177/1756286419878324. eCollection 2019.

Бойко АН, Гусев ЕИ. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;(2):92-106.

Boyko AN, Gusev EI. Modern algorithms for diagnosis and treatment of multiple sclerosis based on individual assessment of the patient's condition. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2017;(2):92-106. (In Russ.)

Manouchehri N, Zhang Y, Salter A, et al. Clinical trials in multiple sclerosis: potential future trial designs. Ther Adv Neurol Disord. 2019 May 13;12:1756286419847095. doi: 10.1177/1756286419847095. eCollection 2019.

Zhang Y, Salter A, Wallström E, et al. Evolution of clinical trials in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2019 Feb 21;12: 1756286419826547. doi: 10.1177/1756286419826547. eCollection 2019.

Montalban X. Review of methodological issues of clinical trials in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2011 Dec;311 Suppl 1:S35-42.

Sormani MP, Arnold DL, De Stefano N. Treatment effect on brain atrophy correlates with treatment effect on disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2014 Jan;75(1):43-9. doi: 10.1002/ana.24018. Epub 2014 Jan 2.

Sormani MP, De Stefano N, Giovannoni G, et al. Learning ability correlates with brain atrophy and disability progression in RRMS. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Jan;90(1): 38-43. doi: 10.1136/jnnp-2018-319129. Epub 2018 Oct 15.

Kappos L, Hartung HP, Freedman MS, et al; ATAMS Study Group. Atacicept in multiple sclerosis (ATAMS): a randomised, placebocontrolled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):353-63. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70028-6. Epub 2014 Mar 6.

Pihl-Jensen G, Tsakiri A, Frederiksen JL. Statin treatment in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. CNS Drugs. 2015 Apr; 29(4):277-91. doi: 10.1007/s40263-015-0239-x.

Cadavid D, Mellion M, Hupperts R, et al; SYNERGY study investigators. Safety and efficacy of opicinumab in patients with relapsing multiple sclerosis (SYNERGY): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019 Sep;18(9):845-856. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30137-1. Epub 2019 Jul 5.

Vollmer TL, Sorensen PS, Selmaj K, et al; BRAVO Study Group. A randomized placebocontrolled phase III trial of oral laquinimod for multiple sclerosis. J Neurol. 2014 Apr;261(4): 773-83. doi: 10.1007/s00415-014-7264-4. Epub 2014 Feb 18.

Kapoor R, Ho PR, Campbell N, et al; ASCEND investigators. Effect of natalizumab on disease progression in secondary progressive multiple sclerosis (ASCEND): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2018 May;17(5):405-415. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30069-3. Epub 2018 Mar 12.

Wolinsky JS, Narayana PA, O'Connor P, et al; PROMiSe Trial Study Group. Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: results of a multinational, multicenter, doubleblind, placebo-controlled trial. Ann Neurol. 2007 Jan;61(1):14-24.

Kappos L, Wiendl H, Selmaj K, et al. Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2015 Oct 8;373(15):1418-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501481.

Khan O, Rieckmann P, Boyko A, et al. Three times weekly glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis. Ann Neurol. 2013 Jun;73(6):705-13. doi: 10.1002/ana.23938. Epub 2013 Jun 28.

Khan O, Rieckmann P, Boyko A, et al. Efficacy and safety of a three-times-weekly dosing regimen of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: 3-year results of the Glatiramer Acetate Low-Frequency Administration open-label extension study. Mult Scler. 2017 May;23(6):818-829. doi: 10.1177/1352458516664033. Epub 2016 Aug 8.

Calabresi PA, Kieseier BC, Arnold DL, et al. Pegylated interferon beta-1a in relapsingremitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomized, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):657-65. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70068-7. Epub 2014 Apr 30.

Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, et al. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Mult Scler. 2015 Jul;21(8):1025-35. doi: 10.1177/1352458514557986. Epub 2014 Nov 28.

Cohen J, Belova A, Selmaj K, et al; Glatiramer Acetate Clinical Trial to Assess Equivalence With Copaxone (GATE) Study Group. Equivalence of Generic Glatiramer Acetate in Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2015 Dec;72(12): 1433-41. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.2154.

Бойко АН, Босенко ЛП, Василовский ВВ и др. Эффективность, переносимость и безопасность терапии препаратом Тебериф: результаты двухлетнего клинического исследования у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, ранее не получавших ПИТРС, и при переключении с другого интерферона β-1а. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;(2):73-85.

Boyko AN, Bosenko LP, Vasilovskii VV, et al. Efficacy, tolerability and safety of the treatment with teberif: the results of a 2-year randomized clinical trial of treatment naÏve patients with remitting multiple sclerosis, who have not received DMT, after switching from other interferon β-1a. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2019;(2):73-85. (In Russ.)

Попова ЕВ, Бойко АН, Васильев АВ, и др. Результаты сравнительного клинического исследования российского биоаналога І-интерферона-1b (Инфибета). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2012;112(5):56-61.

Popova EV, Boyko AN, Vasil'ev AV, et al. Results of a comparative clinical trial of the Russian I-interferon-1b bioanalogue (infibeta). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2012;112(5): 56-61. (In Russ.)

Бойко АН, Лащ НЮ, Шаранова СН, и др. Сравнительное плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов глатирамер ацетата 20 мг у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты первого года наблюдения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(10-2):61-7.

Boyko AN, Lashch NY, Sharanova SN, et al. Comparative, placebocontrolled clinical study of efficacy and safety of glatiramer acetate 20 mg in patients with relapsingremitting multiple sclerosis: results of the first year of the study. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2016;116(10-2):61-7. (In Russ.)

Бойко АН, Захарова МН. Анализ регистрационных клинических исследований аналогов препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117(10-2):53-6.

Boyko AN, Zakharova MN. Analysis of registration clinical trials of analogues of drugs that change the course of multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2017;117(10-2):53-6. (In Russ.)

European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of Multiple Sclerosis. 2015. 20 p.

Avasarala J. FDA-approved drugs for multiple sclerosis have no efficacy or disability data in non-Caucasian patients. CNS Spectr. 2019 Jun;24(3):279-280. doi: 10.1017/S1092852918001517. Epub 2019 Jan 3.

Калиниченко ЕН, Кузьмицкий ББ, Лихачев СА и др. Клинические исследования инновационного лекарственного средства Лейковир для лечения рассеянного склероза http://neurodoc.ru/wp-content/uploads/2019/02/Kalinichenko.pdf

Kalinichenko EN, Kuz'mitskii BB, Likhachev SA, et al. Clinical studies of the innovative drug Leucovir for the treatment of multiple sclerosis]. http://neurodoc.ru/wp-content/uploads/2019/02/Kalinichenko.pdf

Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Лейковир. Инструкция по медицинскому применению. 2018. 14 c.

Ministry of health of the Republic of Belarus. Leykovir. Instructions for medical use. 2018. 14 p.

Hermann R, Karlsson MO, Novakovic AM, et al. The Clinical Pharmacology of Cladribine Tablets for the Treatment of Relapsing Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019 Mar;58(3): 283-297. doi: 10.1007/s40262-018-0695-9.

https://sg5.ru/wp-content/uploads/2019/02/leykovir-ki.pdf.

Chtioui H, Millius C, LКmmle B, Lauterburg BH. Concomitant treatment with lamivudine renders cladribine inactive by inhibition of its phosphorylation. Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):136-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07432.x. Epub 2008 Oct 30.

Food and Drug Administration. Mavenclad. Prescribing information. 2019. 31 p.

ЗАО «Канонфарма продакшн». Рибавирин Канон. Инструкция по медицинскому применению. ЛС-002521 от 06.09.2018. 2018. 16 c.

CJSC «Kanonfarma production». Ribavirin Canon. Instructions for medical use. LS-002521 from 06.09.2018. 2018. 16 p.

ООО «Велфарм». Ламивудин Велфарм. Инструкция по медицинскому применению. ЛП-005815 от 24.09.2019. 2019. 17 c.

LLC «Velfarm». Lamivudine Velfarm. Instructions for medical use. LP-005815 from 24.09.2019. 2019. 17 p.

Crommelin DJ, Broich K, Holloway C, et al. The regulator's perspective: How should new therapies and follow-on products for MS be clinically evaluated in the future? Mult Scler. 2016 Aug;22(2 Suppl):47-59. doi: 10.1177/1352458516650744.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.