Кафедра нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета
119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 1
Department of Nervous System Diseases and Neurosurgery, Faculty of General Medicine
11, Rossolimo St., Build. 1, Moscow 119021
Нюдля Дорджиевна Самхаева
Клиника нервных болезней
119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 1
Nyudlya Dordzhievna Samkhaeva
Clinic of Nervous System Diseases
11, Rossolimo St., Build. 1, Moscow 119021
142290, Московская область, Пущино, ул. Институтская, 3,
142290, Московская область, Пущино, проспект Науки, 3
142290, Московская область, Пущино, ул. Институтская, 3,
142290, Московская область, Пущино, проспект Науки, 3
142290, Московская область, Пущино, ул. Институтская, 3,
142290, Московская область, Пущино, проспект Науки, 3
Клиника нервных болезней
119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 1
Clinic of Nervous System Diseases
11, Rossolimo St., Build. 1, Moscow 119021
117997, Москва, ул. Островитянова,1
Клиника нервных болезней
119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 1
Clinic of Nervous System Diseases
11, Rossolimo St., Build. 1, Moscow 119021
123007, Москва, Хорошевское шоссе, 76А
Objective: to assess the structural and functional state of skeletal muscles in the hip, as well as changes in the content of the sarcomere cytoskeleton proteins titin and nebulin and their phosphorylation level in patients with chronic alcohol intoxication.
Patients and methods. Thirteen patients (4 men and 9 women; mean age, 38.9±9.9 years) with chronic alcohol intoxication were examined. The average duration of regular consumption of alcoholic beverages was 7.6±3.7 years. The mean amount of alcohol consumed per week was 48.2±13.1 units. A control group included 10 healthy volunteers matched for age and sex. A neurological examination was performed according to the generally accepted scheme. Laboratory tests involved blood biochemical analysis estimating the levels of liver enzymes, creatine phosphokinase (CPK), and insulin-like growth factor-1 (IGF-1). All the patients underwent hip magnetic resonance imaging (MRI), followed by assessment of the degree of muscle tissue damage and by determination of the volume of anterior and posterior thigh muscles. The content of titin and nebulin and their phosphorylation level were determined in the muscle tissue samples obtained by an open biopsy from the lateral head of the quadriceps femoris muscle.
Results and discussion. Four (30.8%) patients were found to have proximal leg muscle weakness; the degree of paresis was the same in the anterior and posterior thigh muscles. There was a significant increase in the plasma level of liver enzymes; the CPK level remained within the reference values; there was a tendency towards lower IGF-1 levels. Analysis of MRI data showed that 7 (53.8%) patients had fatty degeneration in the thigh muscles. Quantitative evaluation ascertained a significant symmetrical decrease in the volume of anterior thigh muscles and a tendency towards a symmetrical reduction in that in the posterior thigh muscle compared to the control. Analysis of the content of titin and nebulin in the lateral head of the quadriceps femoris muscle revealed a significant decrease in the percentage of nebulin (81.1%; p < 0.01) and intact titin-1 (T1) isoforms (83.6%; p < 0.01). The percentage of proteolytic titin-2 (T2) fragments in the muscle of patients did not differ significantly from that in the control group. Estimating the phosphorylation level of the structural muscle proteins showed no significant differences when compared to the control.
Conclusion. Anterior and posterior thigh muscle weakness should be considered as the main clinical manifestation of chronic alcoholic myopathy (CAM) in the absence of biochemical and neurophysiological markers of the disease. Lower extremity muscle MRI that can reveal a lower muscle volume concurrent with fatty degeneration is a non-invasive informative diagnostic technique for CAM. The pathogenesis of skeletal muscle atrophy in chronic alcohol intoxication involves the sarcomere structural proteins titin and nebulin, which regulate the interaction of the major contractile proteins actin and myosin, and whole muscle contraction.
Цель исследования – оценка структурно-функционального состояния скелетных мышц бедра, а также изменений в содержании и уровне фосфорилирования белков саркомерного цитоскелета титина и небулина у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией.
Пациенты и методы. Обследовано 13 пациентов с хронической алкогольной интоксикацией (4 мужчины и 9 женщин, средний возраст 38,9±9,9 года). Средняя длительность регулярного утребления спиртных напитков – 7,6±3,7 года. Среднее количество алкоголя, употребляемого в неделю, – 48,2±13,1 ед. В контрольную группу вошли 10 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Неврологическое обследование проводилось по общепринятой схеме. Лабораторные исследования включали: биохимический анализ крови с исследованием уровня печеночных ферментов, креатинфосфокиназы (КФК), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Всем пациентам проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) мышц бедра с последующей оценкой степени поражения мышечной ткани и определением объема передней и задней групп мышц бедра. В образцах мышечной ткани, полученных путем открытой биопсии из латеральной головки четырехглавой мышцы бедра, определяли содержание и уровень фосфорилирования титина и небулина.
Результаты и обсуждение. У 4 (30,8%) пациентов выявлена мышечная слабость в проксимальных отделах ног, степень пареза была одинаковой в передней и задней группах мышц бедра. Определялось достоверное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, уровень КФК оставался в пределах референсных значений, отмечалась тенденция к снижению содержания IGF-1. Анализ данных МРТ показал наличие жировой дегенерации мышц бедра у 7 (53,8%) пациентов. При количественной оценке установлены достоверное симметричное уменьшение объема мышц бедра передней группы и тенденция к симметричному уменьшению объема мышц бедра задней группы по сравнению с контролем. Анализ содержания титина и небулина в латеральной головке четырехглавой мышцы бедра выявил достоверное уменьшение процентного содержания небулина (81,1%; p<0,01) и изоформ интактного титина Т1 (83,6%; p<0,01). Процентное содержание протеолитических Т2-фрагментов титина в мышце пациентов достоверно не отличалось от такового в группе контроля. При оценке уровня фосфорилирования структурных мышечных белков не отмечено достоверных различий с контролем.
Заключение. Слабость передней и задней групп мышц бедра следует рассматривать в качестве основного клинического проявления хронической алкогольной миопатии (ХрАМ) при отсутствии биохимических и нейрофизиологических маркеров заболевния. МРТ мышц нижних конечностей, позволяющая выявить уменьшение объема мышц в сочетании с жировой дегенерацией, относится к информативным неинвазивным методам диагностики ХрАМ. В патогенезе атрофического процесса скелетных мышц при хронической алкогольной интоксикации задействованы структурные белки саркомера – титин и небулин, регулирующие взаимодействие основных сократительных белков – актина и миозина – и мышечное сокращение в целом.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.